Tamin'ny Novambra 2017, ny FDA dia nankasitraka ny Fasenra biolojika mba hanatrarana ny asabma eosinophilic
Tamin'ny volana Novambra 2017, ny FDA dia nankasitraka ny biolojika vaovao amin'ny fitsaboana fanampiny momba ny ashma mafy hozatra amin'ny eosinophilic inflammation (izany hoe, eosinophilic asthma) antsoina hoe benralizumab (Fasenra).
Araka ny voalazan'ny NIH, mpitsabo biolojika dia "zavatra iray avy amin'ny zavamananaina velona na ny vokatra misy azy ary ampiasaina amin'ny fisorohana, ny aretina na ny fitsaboana ny homamiadana sy ny aretina hafa.
Ny mpitsabo biolojika dia ahitana antikoly, interleukine, ary vaksinina. "Ny mpitsabo biolojika koa dia azo antsoina hoe mpitsabo biolojika, zava-mahadomelina biolojika, na biolojika.
Manodidina ny 315 tapitrisa ny olona eran-tany. Amin'ireto olona ireto, eo anelanelan'ny dimy ka hatramin'ny 10 isan-jato dia manana asthma mafy ary, raha mahazo tombony, dia mety handray soa amin'ny fidirana amin'ny biolojika.
Ahoana ny fiasan'ny Fasenra?
Mba hahafantarana ny fomba fiasan'i Fasenra dia zava-dehibe ny mandinika ny fifandraisana misy eo amin'ny eosinophils, karazana sela fotsy ary Asthma. Amin'ny ankapobeny, miaro antsika amin'ny euphysies parasitika ny eosinophils. Rehefa mihetsika tsy mendrika kosa ny eosinophils, dia mety hanimba vatana ny eosinophils ary miteraka fanafody. Ny famokarana sy ny asa Eosinophil dia misy fiantraikan'ny cytokine antsoina hoe interleukin-5 (IL-5).
Fasenra dia antokody monoklonaly mavitrika manohitra ny solika IL-5 eo amin'ny eosinphils. Ao amin'ny lahatsoratra 2015 navoakan'ny Research Medical and Opinion amin'izao fotoana izao , Goldman sy co-authors dia milaza toy izao manaraka izao: "Benralizumab [Fasenra] dia mampiditra mivantana, haingana sy haingana ny famoahana ny eosinophils amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny cytotoxicida-zatotoxisma, ny fanesorana ny eôsinôfôla misy ny sela voajanahary voajanahary. "Raha ny tena marina, Fasenra dia manelanelana ny famongorana ny eosinophils.
Ny antilasy hafa monoclonal manohitra ny IL-5-mepolizumab (Nucala) sy ny reslizumab (Cinqair) -bindoa IL-5 ary miteraka ny eosinophil amin'ny alalan'ny fitaovana mandalo kokoa sy tsy misy indraindray. Zava-dehibe, toy ny Fasenra, ny Nucala sy Cinqair dia manampy amin'ny fitsaboana.
ZONDA Clinical Trial
Nandritra ny fotoam-pitsarana ZONDA ny Phase III, ny mpikaroka AstraZeneca dia nanombana raha mety hampihena ny fitsaboana glucocorticoid ny gnococorticoid ny fitantanana ny Fasenra mba hampiorenana ny fanaraha-maso ny ashma amin'ny marary miaraka amin'ny eosinophilia maharitra, na ny fitomboan'ny isan'ny eosinophils ao amin'ny ra.
Zava-dehibe, ny fitsaboana maharitra miaraka amin'ny rafitra, na am-bava, glucocorticoids dia manana fiantraikany ratsy hafa izay misy fiantraikany eo amin'ny rafi-pitondran-tsiran-tsolika, endocrine, kardia sy voan'ny aretim-po. Ny olona izay miteraka glucocorticoids mandritra ny fotoana maharitra dia nihena ny kalitaon'ny fiainana. Mampalahelo fa eo amin'ny 32 ka hatramin'ny 45 isan-jaton'ny olona manana asmma mafy loatra izay mihinana haizim-bolo ny glucocorticoids sy ny bronchodilators, dia miankina matetika amin'ny fitsaboana matetika (ie, ny fikojakojana) ny fitsaboana glucocorticoid amin'ny vatana mba hifehy ny asma.
Tao amin'ny fitsarana ZONDA dia 369 no marary nosoratana, ary 220 tamin'ireo marary ireo no nalaina ho vondrona telo. Nandritra ny fitsarana nandritra ny 28 herinandro, ny tarika ara-panandramana voalohany dia nahazo tsimokaretina tao Fasenra isaky ny efa-bolana, ny vondrona faharoa fanandramana dia nahazo tsimok'aretina Fasenra isaky ny valo herinandro, ary ny vondrona mpitsabo dia nahazo fisotroan-drongony. Ankoatra izany, ny mpikaroka dia nitombo ny doka glucocorticoid naotin'ny vondrona telo ka hatramin'ny kely indrindra raha ilaina mba hifehezana ny ashma. Ireo mpikaroka koa dia nanamarina ny taham-pahatohanana isan-taona, ny fihenan'ny lung, ny soritr'aretina ary ny fiarovana.
Ireto ny vokatry ny fitsaràna:
- Ao anatin'ireo vondrona mpitsabo izay nalain'i Fasenra, dia 75 isan-jato latsaka ambany noho ny teo aloha ireo dosie farany amin'ny glucocorticoid.
- Ao amin'ny vondrona plastika, ny dolara farany amin'ny glucocorticoid dolara dia 25 isan-jato raha oharina amin'ny aty.
- Ireo mpandray anjara nalain'i Fasenra dia inefatra avo efatra heny noho ny mety ho fihenan-keloka amin'ny glucocorticoid dolara noho ireo izay mahazo plasebo.
- Ao amin'ny fitiliana fanandramana mitazona Fasenra isaky ny herinandro efatra, dia nitombo 55 isan-jato ny fihenan'ny ashma isan-taona raha ampitahaina amin'ny an'ny vondrona mpitantana.
- Ao amin'ny fitiliana fanandramana mitazona Fasenra isaky ny herinandro maromaro, dia mitentina 70 isan-jato ny fihenan'ny ashma isan-taona raha ampitahaina amin'ny an'ny vondrona mpitantana.
- Ny fiasan'ny lung, araka ny famakiana ny fampiasana volavolan-doza ao anatin'ny 1 segondra (FEV1), dia tsy nitovy tanteraka tamin'ireo nanao ny Fasenra raha oharina tamin'ireo naka toerana.
- Olona 50 isan-jaton'ny marary no nahazo ny diplaomasin'ny prednisone (izany hoe ny glucocorticoids), izay latsaky ny 12,5 mg isan'andro, dia afaka nanakana tanteraka ny fampiasana glucocorticoids amin'ny orona raha ny fanafahana an'i Fasenra.
- Ireo fepetra noraisina tamin'ny fanombantombanana ny kalitaon'ny ashma eo amin'ny fiainan'ny olona izay nahazo an'i Fasenra raha ampitahaina amin'ireo izay nijanona tao amin'ny toerana misy azy. Ny fepetra sasany dia nanatsara ny soritr'aretin'ny ashy, ary ny hafa dia tsy nisy fiovana raha ampitahaina amin'ireo marary mitaky plasebo.
- Ny fahita matetika amin'ireo hetsi-panoherana dia nitovy tamin'ireo nahazoan'i Fasenra sy ireo naka toerana, izay manoro hevitra fa mety ho azo antoka i Fasenra.
Inona àry no iantsoana ny fianjeran'ny ashma? Araka an'i Nair sy ny mpiara-miasa:
Ny fihanaky ny asthma dia voafaritra fa niharatsy ny asmaty izay nitarika ho amin'ny fitomboan'ny glucocorticoid fitsaboana mandritra ny 3 andro farafahakeliny mba hikarakarana ny soritr'aretina, fitsidihana fitsaboana vonjimaika vokatry ny ashma izay nitarika tamin'ny fitsaboana amin'ny glucocorticoid sy ny marary fanafody tsy tapaka, na fitsaboana tsy ampiasana ra noho ny asmaty.
Nandritra ny fitsarana ZONDA, marary 166, na 75 isanjaton'ny marary nahitana Fasenra no niaina fiantraikany ratsy. Ity ny fiantraikan'ny voka-dratsiny hita nandritra ny fotoam-pitsarana:
- Nasofaryngitis (17 isan-jato)
- Miharatsy ny asma (13 isan-jato)
- Bronchitis (10 isan-jato)
Tsara homarihina, ny nasopharyngitis dia manondro ny fiterahana ny orona sy ny lalamby ambony. Ny teny hoe mangatsiaka mahazatra dia manondro ny nasopharyngitis. Ny bronchitis dia manondro ny fitezan'ny lalamby ambany kokoa, na ny rongony boribory ao amin'ny havokavoka.
Ny totalin'ny 28 isan-jatony (13 isan-jato) no niainan'ireo mpikaroka fa "ratsy" ny vokany. Mpitsabo roa ihany no nila nesorin'i Fasenra hampitsahatra ny zava-mahadomelina. Maty nandritra ny fitsarana ireo marary roa ireo fa ny antony tsy misy ifandraisany amin'ny fitantanana Fasenra dia maty ny marary iray ary ny iray hafa dia maty noho ny pnemonia. (Samy marary na marary maromaro ireo marary ireo.)
Ny mpikaroka dia namintina fa amin'ny olona manana asthma mafy eosiniphilika, dia mety ho mihena ny fitazonana ny fikarakarana fitsaboana glucocorticoid ny orita amin'ny olona nahazo an'i Fasenra isaky ny valo herinandro. Zava-dehibe, tamin'ny fandinihana ZONDA, dia nahita ny mpikaroka fa nihena be ny olona nahazo ny Fasenra isan-kerinandro, raha oharina amin'ireo mpitsabo rehetra isaky ny efa-bolana.
Fitsapana ara-pitsaboana fanampiny
Nandritra ny fisedrana ara-pitsaboana roa hafa antsoina hoe SIROCCO sy CALIMA, ireo mpikaroka dia nandinika ihany koa ny fahaiza-manaon'ny Fasenra. Ao anatin'ireo fitsapana ireo, izay navoaka volana vitsivitsy mialoha ny valin'ny fizarana ZONDA, ireo mpikaroka dia nahatsikaritra fa ny tsimokaretina VIH ao Fasenra isaky ny efa-bolana na valo herinandro dia mampihena ny fihanaky ny asma, ny fihenan-tsakafo (ie, ny marika FEV1), ny fanamafisana ny soritr'aretina Eosinophils ny ra nalatsaka amin'ny marary izay misy sela mihoatra ny 300 / microliter. Hitan'ny mpikaroka ihany koa fa na dia tsy voamarina aza ny fanandramana momba ny statistika, dia hita fa nahomby kokoa ny famoahana ny fanafody rehetra isan-kerinandro. Ny tena zava-dehibe, ny fitantanana ny zava-mahadomelina isaky ny valo herinandro dia nihena ny enta-mavesatry ny dokotera tamin'ilay marary.
Mahagaga fa nandritra ny fitsarana ZONDA, ny 20 isan-jaton'ny marary nahazo an'i Fasenra dia tsy nahatsapa ny fihenan'ny doka amin'ny glucocorticoïde na dia ohatr'ireo izay nanana fihenam-bidy lehibe indrindra tamin'ny doka glucocorticoid farany aza ny eosinophil. Milaza i Nair sy ny mpiara-miasa fa "mety tsy ho fantatry ny eosinophilia ny eosinophil amin'ny maha-sela mpamokatra azy amin'ny marary marary."
Nandritra ny fanandramana nataon'ny SIROCCO sy CALIMA fitsapana, Goldman sy mpikaroka dia nanadihady raha mety hampihena ny taham-piterahana nihatra amin'ny ashma amin'ny marary na inona na inona ny eosinophil. Hitan'ny mpikaroka fa ny olona miady amin'ny eosinophile ambany no manasongadina kokoa na miisa 150 cellules / microliter-Fasenra "dia mampihena ny enta-mavesatry ny aretina sy ny fikarakarana ara-pahasalamana ho an'ny mponina mora vidy amin'ny fitsaboana voafetra."
Toy izany koa, ireo fitsapana ara-pitsaboana teo aloha dia nampiseho fa ny antilopa anti-IL-5 hafa izay eo an-tsena, Nucala sy Cinqair, dia mahomby amin'ny marary miaraka amin'ny ambany eosinophil ao amin'ny ra (izany hoe, lehibe kokoa na miisa 150 cell / microliter) .
Amin'ny ankapobeny, ny fari-bolamena ho an'ny diagnostika amin'ny ezaka amin'ny eosinophilic dia mitarika ny fijerena ny areti-maso amin'ny rivotra bwonohialina mifototra amin'ny fandinihana ny biôsy na ny fitsiriritana. Ireo fepetra ireo anefa dia sarotra tanterahina ary mitaky fampiofanana manokana; Noho izany, dia tsy ampiasaina izy ireo matetika. Ny mpitsabo kosa dia miankina amin'ny antontan'isan'ny eosinophil, izay tsy lavorary, na dia milaza aza ny fahasarotan'ny ashma. Ankoatr'izay, ny isan'ireo eosinophil dia miovaova arakaraka ny fandaharam-potoana ary mahatsapa ihany koa ny fitsaboana kortika.
Araka an'i Goldman sy ny mpiara-dia:
Ny vokatry ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia manasongadina ny mety homen-danja amin'ny famaritana ny fanadihadiana azo tsapain-tanana amin'ny fitsaboana eosinophil, izay mifototra amin'ny isan'ny eosinophil amin'ny [sela 300] / microliter]. Ny endriky ny endriky ny eosinophilic phénotype izay ankoatra ny eosinophil dia tsy maintsy ampiasaina ny fampiasana karazam-pahaizana klinika (ohatra ny nasal polyposis), miaraka amin'ny tarehy eosinophil. Ny fitomboana eosinophil ra dia tokony hozaraina amin'ny fotoana maromaro hanehoana ny olana momba ny fahasamihafana izay mety miteraka aretina tsy voatanisa ho an'ireo marary amin'ny ezineophilika.
Fasenra vs ny fifaninanana
Amin'izao fotoana izao, tsy mazava ny fomba fiatrehan'i Fasenra ny biolojika hafa izay mikendry ny IL-5: Nucala sy Cinqair. Ao amin'ny lahatsoratra iray mitondra ny lohateny hoe "Benralizumab ho fitsaboana ny asmma," dia manoratra i Saco sy ny co-authors fa mety mitaky fotoana betsaka kokoa i Fasenra noho ny Nucala sy Cinqair. Na izany aza, ireo mpikaroka koa dia manoratra ity manaraka ity momba ny fampitahana ireo zava-mahadomelina telo:
Ny fanatsarana sasany amin'ny soritr'aretin'ny asthmatika sy ny kalitaon'ny fiainana dia mitranga amin'ny biolojika telo, fa ny fahampian'ny klinikan'ireo fanatsarana ireo dia tsy dia mazava loatra. ... Mandra-pahafahan'ny kalitao mifanaraka amin'ny fitsaboana mifandraika amin'ny kalitao mifanaraka mivantana amin'ireo telo ireo, dia mbola sarotra ihany ny fisafidianana azy ireo amin'ny fitsaboana ny asabotsy eosinophile.
AstraZeneca, izay mpamorona an'i Fasenra, dia mikasa ny hametraka ny tsimok'aretina ambany kokoa noho i Nucala sy Cinqair, ny biolojika IL-5 hafa manampy eo amin'ny tsena. Na dia tsy mitovy aza ny vidin'ny fanafody noho ny antony maromaro, araka ny tombatombana sasany dia nandany 32 500 dolara isan-taona i Nucala, ary ny Cinqair dia mitaky izany. Farany, satria i Fasenra dia azo omena latsa-danja kokoa noho ireo biolojika hafa, dia ho ambany ihany koa ny vidiny.
> Loharano:
> Goldman M et al. Ny fifandraisana eo amin'ny eosinophil ny isan'ny blood eosinophil ary ny efficacy ny benralizumab ho an'ireo marary mafy be sy tsy voafehin-dry zareo: fanadihadiana ao amin'ny Dingana III SIROCCO sy ny CALIMA. Fikarohana momba ny fitsaboana ankehitriny sy ny hevitrao . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral ny glucocorticoid-manavotra ny fiantraikan'ny Benralizumab amin'ny asmma mafy. Ny New England Journal of Medicine . 2017, 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV sy al. Benralizumab ho fitsaboana asthma. Expert Review momba ny Pharmacology Clinical. Fanamarinana ny manam-pahaizana momba ny fitsaboana amin'ny klinika . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils sy aretina mifandraika. Ao: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9 taona New York, NY: McGraw-Hill