Ny biopsy amin'ny ranon-tsavily dia mampiasa teboka amin'ny ra ary tsy misy sela-mba hahitana ny homamiadana
Amin'ny ankapobeny, dia voatsabo ny tumors amin'ny fampiasana biopsies. Ny santionany kely dia nalaina avy amin'ny fivontosana ary nanototyped, na nanadihady momba ny nofinofisina. Ny olana amin'ity fomba fiasa ity dia mety ho sarotra ny fivontosan'ny biopsying. Ankoatra izany, ny biôpsy misy tsiranoka dia manome tsipelina kely fotsiny ny tumor.
Manoratra momba ny fitsaboana hita ao amin'ny 2015, Labgaa sy co-authors dia manazava ny momba ny biopsy momba ny fivontosana:
Noho ny antony mazava dia sarotra ny manara-maso ny fivoaran'ny fivontosana amin'ny alalan'ny rafitra biopsies. Ankoatra izany, ny biôpsy dia manjaka fotsiny ny toerana iray misy ny fivontosana ary noho izany dia tsy azo eritreretina ny maneho ny fiheverana manjavozavo tanteraka amin'ny tumors lehibe. Ny fomba hafa dia ny mikaroka bakteria maro ho an'ny fivontosana mitovy ihany, saingy toa tsy misy azo tsapain-tanana na tsia ny safidy.
Ny biopsy misy ranon-dra dia miteraka ny fandrefesana ny ADN (ctDNA) sy ny ampahany hafa amin'ny fivontosana amin'ny ra nalaina avy amin'ny mararin'ny homamiadana. Ity fomba fiasa miandalana ity dia mampanantena fa ho haingana, tsy hianjera, ary mahomby.
Tantara mikasika ny Biopsy
Tamin'ny 1948, Mandel sy Métais, mpikaroka frantsay roa no nanondro voalohany ny ctDNA tao amin'ny ran'ny olona salama. Nahita ity fisehoan-javatra ity mialohan'ny fotoana, ary tsy tamin'ny taona maromaro taorian'izay dia nokarohin'ny ctDNA.
Tamin'ny 1977, dia nanambara i Leon sy ireo mpiara-miasa voalohany amin'ny fitomboan'ny ctDNA ao amin'ny ran'ny kanseran'ny marary.
Tamin'ny taona 1989, ny Stroun sy ny mpiara-miasa dia namantatra ireo karazana neoplastic (izany hoe kansera) ao amin'ny ra. Taorian'ireny zava-baovao ireny dia nisy antokon'olona maromaro nilaza fa misy fiovana manokana eo amin'ny tsindrona sy ny oncogenes, ny tsy fahasalamana mikrosatellite, ary ny methylation ADN, izay nanaporofo fa ny ctDNA dia navotsotry ny tumors.
Na dia fantatsika aza fa ny ctDNA avy amin'ny sela mpikororosy dia mivezivezy ao amin'ny rà, dia tsy mazava ny fiaviana, ny tahan'ny fanafahana ary ny fomba famotsorana io ADN io, miaraka amin'ny fikarohana momba ny valiny mifanohitra. Ny fikarohana sasantsasany dia maneho fa mitombo kokoa ny sela kanseran'ny voina voan'ny kansera ary mamoaka ctDNA bebe kokoa. Na izany aza, ny fikarohana sasany dia milaza fa ny sela rehetra dia mamoaka ctDNA. Na izany aza, toa ny tabilao kansera dia mamoaka ny tahan'ny ctDNA amin'ny rà, ka mahatonga ny ctDNA ho kanseran'ny kansera tsara.
Noho ny sobika mavesatra sy ny tsy fahampian-tsakafo ao amin'ny rà, ny ctDNA dia sarotra ny mitoka-monina sy mandinika. Misy fahasamihafana ny fifandraisana ctDNA eo amin'ny serum sy plasma samples. Ny tanjaky ny ctDNA dia toa hita fa ny seranan-tsidin'ny ra dia tsy plasma ra. Ao amin'ny fandinihan'i Umetani sy ireo mpiara-miasa, ny ctDNA dia hita fa tsy mitsaha-mitombo ao amin'ny plasma raha oharina amin'ny sera noho ny fahaverezan'ny ADN mipetaka mandritra ny fanadiovana, satria ny fiterahana sy proteinina hafa dia fongana mandritra ny fanomanana ny mari-pana.
Araka ny nolazain'i Heitzer sy ny mpiara-miasa, misy olana manokana izay mila tetika hamahana ny mety hisian'ny ctDNA:
Voalohany, mila fepetra ny fomba fitsaboana aloha .... Ny fisafidianana ny fomba fisorohana ny fitiliana ny ADN tsara dia ampy ary hita fa ny antontan'isan'ny taratra ra sy ny fitsaboana dia mety hisy fiantraikany lehibe eo amin'ny ADN .... Faharoa, ny iray amin'ireo olana goavana indrindra dia ny tsy fahampian'ny fampifanarahana ny fomba amam-panao. Fomba amam-panao samihafa, ... mamoaka ny vokatra samihafa satria ireo lasitra dia lasibatra na ADN azo antoka na tsia. Fahatelo, kely dia fantatra momba ny niandohana sy ny fepetra famaritana ny ctDNA, ary amin'ny ankamaroan'ny fikarohana dia misy tranga mampihoron-koditra izay mety hanatsara ny famotsorana ny ctDNA.
Tetikady miady amin'ny tsy fanombohana
Amin'izao fotoana izao dia misy fomba roa lehibe azo atao rehefa mandalina ny plasma (na serum) amin'ny ctDNA. Ny tanjona voalohany dia lasibatra ary mikaroka fiovana ara-panafody manokana manondro tsimokaretina. Ny fomba fiasa faharoa dia tsy voamarina ary midika fa fandinihan-java-maniry maro no mitady ny ctDNA taratry ny homamiadana. Na izany aza, ny fizotran'ny fanombanana dia nampiasaina ho fomba fiasa mandaitra kokoa sy tsy azo antoka. Ny Ex Exes dia ampahany ADN izay nadika ho proteinina.
Miaraka amin'ny fomba fiasa mikendry, ny serôma dia nodinihina amin'ny fiovan'ny fototarazo hita ao anaty fiaramanidina fiaramanidina kely.
Ny fiovan'ny fiara dia mifandray amin'ny fiovana ao amin'ny génomique izay mampiroborobo, na "mitondra fiara", ny fitomboan'ny sela homamiadana. Ireo fiovana ireo dia KRAS na EGFR .
Noho ny fandrosoana ara-teknolojia tato anatin'ny taona vitsy, nanjary azo atao ny fomba fiasa mikendry ny famakafakana ny génomique ho an'ny ctDNA kely. Ireo teknolojia ireo dia ARMS (rafitry ny mutation rafitrana); Digital PCR (dPCR); perla, emulsions, amplification, ary magnetiques (BEAMing); ary fizarana lalina (CAPP-Seq).
Na dia nisy aza ny fandrosoana amin'ny teknolojia izay ahafahana miezaka manatratra ny tanjona, ny fikolokoloana dia mikendry toerana maromaro (kafe kely) ary tsy mahatsapa ny fiovan'ny fiara mpitatitra toy ny fototarazo famarotana tsaho.
Ny tombontsoa lehibe indrindra amin'ny fomba tsy azo antoka ho an'ny biopsy dia ny azo ampiasaina amin'ny marary rehetra satria ny fitsapana dia tsy miankina amin'ny fiovan'ny toetrandro efa miverimberina. Ny fanovana ara-pihetseham-pandrenesana tsy miova dia tsy mirakitra ny vozon'ny kansera rehetra ary tsy marika famantarana homamiadana. Na izany aza, ity fomba fitsaboana ity dia tsy ampy ny fahatsapan-tarehy ary ny fanadihadiana lalina momba ireo génomes dia tsy mbola azo atao.
Tsara homarihina fa nidina be ny vidim-panafody ny génomène iray manontolo. Tamin'ny taona 2006, ny vidin'ny fanivanana ny gnome manontolo dia tokony ho $ 300,000 (USD). Tamin'ny taona 2017, ny vidim-piainana dia nilatsaka hatramin'ny $ 1000 (USD) isaky ny génomée, anisan'izany ny fitsangatsanganana sy ny fampihenana ny famaranana ny milina.
Fahasalamana ara-pahasalamana
Ny ezaka voalohany ampiasaina amin'ny ctDNA dia ny fitiliana sy fampitahana ny haavon'ny marary salama miaraka amin'ireo mararin'ny homamiadana na ireo marary malemy. Nifangaro ny vokatr'ireny ezaka ireny, ary ny fanadihadiana sasantsasany dia mampiseho fahasamihafana manan-danja manondro ny homamiadana, ny aretina tsy misy aretina, na ny fiterahana.
Ny antony mahatonga ny ctDNA azo ampiasaina amin'ny fotoana sasany hahitana ny homamiadana dia satria ny isan'ny ctDNA isa azo avy amin'ny tumors. Tsy ny ADN rehetra ihany no "mandatsaka" ADN. Amin'ny ankapobeny dia miteraka tsiranoka maromaro kokoa ny tsimokaretina maromaro kokoa, fa tsy ny fanandramana aloha. Ankoatra izany, ny karazam-pandrefesana samihafa dia mandany ADN samy hafa. Ny ampahany amin'ny ADN mikarokarena izay vokatry ny fivontosana dia mihamitombo hatrany amin'ny fikarohana sy karazana kansera, manomboka amin'ny 0.01% ka hatramin'ny 93%. Zava-dehibe ny manamarika fa amin'ny ankapobeny dia vitsy an'isa ctDNA ihany no azo avy amin'ny tsaho, ny ambiny dia avy amin'ny teboka ara-dalàna.
Ny ADN dia azo ampiasaina ho marika famantarana ny aretina. Ny ADN dia azo ampiasaina hanaraha-maso ny fiovana amin'ny homamiadana. Ohatra, ny fandinihana iray dia nampiseho fa ny tahan'ny tahan'ny roa taona amin'ny mararin'ny homamiadan'ny koloro (izany hoe ny isan'ny marary mbola velona roa taona monja taorian'ilay aretina amin'ny homamiadan'ny koloro) ary ny otrikaretina KRAS dia 100 isan-jaton'ireo tsy misy porofo ADN mifanerasera. Ankoatra izany, dia mety ho azo ampiasaina amin'ny fanaraha-maso ny ADN mikarokaroka amin'ny hoavy tsy ho ela.
Ny ADN dia azo ampiasaina koa mba hanaraha-maso ny fitsaboana amin'ny fitsaboana. Ny ADN dia manindrahindra ny ADN amin'ny endriny samihafa. Ny ADN dia mety ho ADN, izay azo ampiasaina fa tsy ADN azo avy amin'ny sela.
Ankehitriny, andeha isika hijery ireo ohatra sasantsasany momba ny biopsy.
Guardant360
Ny Guardant Health dia namorona fitsapana izay mampiasa ny fizaran-taona manaraka mba hijerena ny sela mikarokarena amin'ny firaisana sy ny famerenana ny chromosomalite ho an'ireo kanseran'ny 73 voan'ny kansera. Ny Guardant Health dia namoaka fanadihadiana mikasika ny zava-misy momba ny biopsy misy oncologie. Ny fianarana dia nampiasa rà nalaina tamin'ny marary 15.000 tamin'ny karazana fitsaboana 50.
Amin'ny ankapobeny, ny valiny avy amin'ny fitsaboana biôsezy misy rano dia mifandrindra amin'ny fiovan'ny taova hita ao amin'ny biopsies.
Araka ny filazan'ny NIH:
Ny Guardant360 dia nanamarina ireo fiovana mitovitovy amin'ny kanseran'ny voary voan'ny homamiadana toy ny EGFR, BRAF, KRAS , ary PIK3CA amin'ny fahita matetika mitovy amin'ny efa fantatra tamin'ny fitiliana ny biopsy, izay mifamatotra amin'ny 94% hatramin'ny 99%.
Fanampin'izany, araka ny filazan'ny NIH, ireo mpikaroka dia nitatitra izao manaraka izao:
Tao anatina singa faharoa tamin'ilay fianarana, dia nanombantombana ny marary efa ho 400 ny mpikaroka - ny ankamaroan'izy ireo dia voan'ny kanseran'ny havokavoka na kalsioma-izay nahitana ny rà ctDNA sy ny valin'ny ADN ho an'ny sela ary nampitaha ny lamin'ny fiovàna génomique. Ny tena marina dia ny biopsy misy ranoka raha oharina amin'ny valin'ny fandinihana ny biopsy dia 87%. Nitombo ho 98% ny marina raha toa ka nangonina tao anatin'ny enim-bolana ny tahirin-dra sy ny tsaho.
Ny Guardant360 dia marina, na dia ambany aza ny habetsahan'ny ADN ao anaty ra. Matetika ny ADN dia ny 0.4 isan-jaton'ny ADN ao amin'ny ra.
Amin'ny ankapobeny, ireo mpikaroka Guardant dia afaka mamantatra tsimok'aretina izay afaka mivantana amin'ny fitsaboana amin'ny 67 isan-jaton'ny marary. Ireo marary ireo dia nahafeno ny fitsaboana FDA ary nankatoavina ny fanadihadiana.
ctDNA sy kanseran'ny havokavoka
Tamin'ny taona 2016, ny FDA dia nankasitraka ny Testa EGFR Mutation Test mba ampiasaina amin'ny fitiliana ny fiovan'ny EGFR ao amin'ny ADN mararin'ny homamiadan'ny kanseran'ny havokavoka. Ity fitsapana ity dia ny fizotry ny biolojia voalohany nankatoavin'ny FDA ary nizara marary izay mety ho kandidà amin'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana azo ampiasaina amin'ny fampiasana erlotinib (Tarceva), afatinib (Gilotrif), ary gefitinib (Iressa) ho fitsaboana voalohany, sy osimeritinib (Tagrisso) ary fitsaboana faharoa. Ireo fitsaboana voatokana ireo dia manolo ny sela homamiadana miaraka amin'ny fiovan'ny EGFR .
Zava-dehibe, noho ny hamaroan'ny valim-panafody diso, ny FDA dia manoro hevitra fa ny santionan'ny biôsezy iray dia azo alaina avy amin'ny marary iray izay misy biopsy misy rano.
ctDNA sy ny kanseran'ny leviora
Ny isan'ny olona maty voan'ny homamiadan'ny aty dia nitombo nandritra ny 20 taona lasa. Amin'izao fotoana izao, ny homamiadan'ny aty no antony faharoa mahatonga ny fahafatesana homamiadana homamiadana. Tsy misy fitaovana biomarker tsara azo atao mba hahitana sy hanadihady ny aty, na hepatocellular (HCC), homamiadana. Ny ADN dia mety ho lasa biomarker tsara ho an'ny homamiadan'ny aty.
Diniho ity teny navoakan'i Lagbaa ity sy ireo mpanoratra manoratra momba ny mety amin'ny fampiasana ADN ny marary mba hahitana ny homamiadan'ny aty:
Ny hypermethylation of RASSF1A, p15, ary p16 dia novolavolaina ho fitaovana fampiasana haingana ho an'ny fandalinana amin'ny fiverenana mitsidika, anisan'izany ny mararin'ny 50 HCC. Nisy fanandramana momba ny homamiadana mivalana efatra (APC, GSTP1, RASSF1A, ary SFRP1) dia nodinihina ihany koa ho an'ny mari-pahaizana diagnostic, raha ny tatitra momba ny biomarker prestatika dia ny methylation of RASSF1A. Ny fanadihadihana nanaraka dia nanadihady ny ctDNA tao amin'ny HCC ny fampiasana teknolojia manara-penitra ... Nahagaga fa maro tamin'ireo ADN ireo no nahitana ireo kopia HBV roa tsy nisy ny HCC teo aloha tamin'ny fotoan'ny fanangonam-bokatra, saingy nanatsara ny HCC nandritra ny fanaraha-maso. Io fisehoan-javatra io dia nanokatra ny varavarana hanombantombana ny fiovaovan'ny nomerika ao amin'ny ctDNA ho toy ny fitaovana fitiliana ho an'ny fanandramana ny HCC vao haingana.
Teny iray avy amin'ny
Ny biopsy misy ranon-javatra dia fomba vaovao mahavariana ho an'ny diagnosy. Amin'izao fotoana izao dia misy biopsies misy rano, izay manolotra molekiola be pitsiny, dia omena ireo dokotera mba hameno ny fanazavana ara-tsiansa azo avy amin'ny sela biopsy. Misy ihany koa ny biopsy misy rano izay azo ampiasaina eo amin'ny toeran'ny biopsy amin'ny tissue-rehefa tsy misy ny biopsies.
Zava-dehibe ny mitadidy fa maro ny fitsaboana biopsie mitohy amin'izao fotoana izao ary mila fikarohana bebe kokoa ny tokony hatao amin'ny nofo hivoaka ny fitsaboana ara-pahasalamana ity fidirana ity.
> Loharano:
> Ny fitsapam-pahaizana momba ny fiakaran'ny toetrandro dia manambara ny fampanantenana ho toy ny fitsaboana ho an'ny biôsezy. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Ny ADN mikorontana toy ny mikraoba mikraoba. Clinical Chemistry. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Tondraka biopsy amin'ny homamiadana. Fikarohana momba ny fitsaboana. 2015, 19 (105): 263-73.
> Biopsy misy rano: Mampiasa ny ADN amin'ny ra mba hahitana, hanaraka, ary hitantana ny kansera. NIH.
> Umetani N, et al. Ny habetsahan'ny ADM tsy misy sela mivadika amin'ny serum noho ny amin'ny plasma dia tsy vokatry ny ADN maloto noho ny fisarahana. Ann NY Acad Sci. 2006: 1075: 299-307.
> Wellstein A. Fitsipika ankapobe ao amin'ny Pharmacotherapy momba ny kansera. Ao: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Base of Therapeutics, New York, NY: McGraw-Hill.