Manampy an'ireo famantarana maloto ny manampy ireo sela malemy
Ny CLL no karazam-pahaizana lukemia lehibe indrindra . Tahaka ny karazana lefomia hafa, ny CLL dia manalefaka ny selan'ny ra sy ny ra. Amin'ny CLL, matetika ny sela leukemia dia mihamitombo tsikelikely. Ny olona izay mampivelatra ny CLL dia mety manana traikefa samihafa, fa matetika izy ireo no hita fa mitohy miaina tsy misy soritr'aretina mihitsy, mandritra ny taona vitsivitsy.
Amin'ny ankapobeny, dia fitomboana mivezivezy mampiseho ny habetsany avo lamphozia ny fototarazon'ny fotsy - ary tsy lexemia ny soritr'aretina - ireo toro-hevitra ho an'ny dokotera ary amin'ny farany dia mitarika ho amin'ny aretina.
Types
Ny karazana CLL hafa dia mitovitovy. Ny sasany dia mitombo haingana kokoa noho ny hafa. Ny sela leukemia avy amin'ny karazam-bary mitombo sy mihamitombo tsikelikely dia mitovy amin'ny ety ivelany, fa ny fitsapana amin'ny laboratoara dia afaka manampy ny fahasamihafana eo amin'izy ireo. Ohatra, ny cellules izay misy proteinina ambany antsoina hoe ZAP-70 sy CD38 dia heverina fa mihamatanjaka kokoa, araka ny filazan'ny American Cancer Society.
Amin'ny tranga sasantsasany amin'ny CLL, ny ampahany amin'ny chromosome 17 dia very - ary miaraka amin'izany, ny génie manan-danja izay mifehy ny apoptose (fahafatesana selan'ny programa) antsoina hoe p53. Ny fanesorana 17p dia hita ao amin'ny 3 ka hatramin'ny 10 isan-jaton'ireo olona tsy voatsabo teo aloha, saingy hatramin'ny 30 ka hatramin'ny 50 isan-jaton'ny tranga nateraka indray. Amin'ny teny hafa, ny fanesorana 17p dia mety ho marika kokoa amin'ny CLL henjana kokoa.
Statistics
Amin'ny taona 2016, ho faty 4,660 isaky ny aretina any Etazonia. Na dia mety hanjavona aza ny famantarana ny CLL mandritra ny fotoana maromaro aorian'ny fitsaboana voalohany, dia heverina ho tsy azo sitranina ny aretina ary maro ny olona no mitaky fitsaboana fanampiny, noho ny fiverenan'ny sela kansera.
Venclexta FDA Fankatoavana
Venclexta (venetoclax) no fanafody voalohany karazana mba hankatoavina - natao hanampiana ny famerenana ny fahafahan'ny sela amin'ny fandrindrana ny tenany (apoptosis) amin'ny alalan'ny fanakanana ny proteinina BCL-2.
Araka ny nomarihina etsy ambony, ny CLL dia aretina tsy azo sitranina ary miadana ny fihenan'ny ala, ka hatramin'ny 30 ka hatramin'ny 50 isan-jaton'ny olona no mandroso ny CLL amin'ny fanesorana 17p, marika mipetaka amin'ny aretina mafy.
Io fankatoavana an'ny FDA io dia midika fa ny Venclexta dia aseho amin'ny fitsaboana ny marary amin'ny CLL amin'ny fanafarana 17p, araka ny fanadihadiana nataon'ny FDA nahazo fankatoavana, izay nahazo fitsaboana iray farafahakeliny. Ny fankatoavana dia mifototra amin'ny zavatra hita avy amin'ny fianarana klioba antsoina hoe M13-982 izay nampiseho valiny 80 isan-jato tamin'ny valin'ny Venclexta.
Ny marika ho an'ny marary amin'ny CLL
Hoy i Sandra Horning, MD, lehiben'ny fitsaboana sy talen'ny Global Product Development: "Hatramin'ny antsasaky ny olona izay efa nandrosoan'ny CLL dia efa nesorina ny 17p, marika avy amin'ny génétique izay mahatonga ny aretina ho sarotra." "Venclexta no fitsaboana voalohany nankatoavina natao handrindrana ny fomba voajanahary izay manampy ny sela handoro tena, ary fomba vaovao hanampiana ireo olona efa nodinihina taloha ary manana ity endrika aretina tena lehibe ity."
Venclexta dia nomena ny Fomba Fitsaboana ny Fandrosoana nataon'ny FDA noho ny fitsaboana ny olona niaraka tamin'ny CLP taloha (resindra na refractory) tamin'ny famafana 17p. Ny Fandaharam-potoan'ny Therapy dia natao hanatsarana ny fampandrosoana sy ny famerenana ny fanafody natao hanasitranana aretina mahatsiravina na aretina mety hahavelona ary hanampy amin'ny fanamafisana ny olona hahazo azy ireo amin'ny alàlan'ny fankatoavana ny FDA, araka izay azo atao. Ny fampiharana ny fampiasana zava-mahadomelina vaovao amin'ny Venclexta dia nomena ny "Priority Review", fanaovan-tsonia ho an'ny fanafody izay nanapa-kevitra ny FDA fa afaka manatsara ny fitsaboana, ny fisorohana na ny fitsaboana aretina iray.
Safety Profile
Ny mety ho voka-dratsiny amin'ny vozona dia ahitana ny pnemonia, ny sela fotsy fotsy misy ny tazomoka, ny tazo, ny valin'ny tsy fahampian-tsakafo, izay miteraka ny salam-panaboana mena , ny salam-bidy mena ary ny lysis syndrome malemy (TLS). Ny vokatra mahazatra indrindra amin'ny Venclexta dia ahitana ny salam-bolana fotsy ambany, ny aretim-pivalanana, ny fihinanan-kena, ny salan'isa mena, ny aretina azo avy amin'ny ratra, ny tsimokaretina ambany sy ny reraka. Ny fanadihadiana momba ny fandriam-pahalemana momba ny marary 240 izay efa voan'ny CLL tamin'ny tranga telo dia nanambara fa misy fiantraikany ratsy eo amin'ny 43.8 isan-jaton'ny marary. Ny voka-dratsiny dia voasedra noho ny henjana, ary mihamitombo ny fahavitrihana dia mandeha 1 ka hatramin'ny 4. Ny vokatry ny faharetan'ny Grade 3 na 4 dia ambany ny fotsy fotsy fotsy, ny salam-bolana mena ary ny teboka ambany.
Araka ny voalazan'i Pheobe Starr ao amin'ny laharana faha-2016 momba ny "Fahasamihafana Amerikana momba ny fahasalamana sy ny fampiasana zava-mahadomelina," dia misy fiantraikany goavam-be toy ny aretin'ny lysis syndrome izay heverina fa tena zava-dehibe amin'ny fanadihadiana mialoha, fa i AbbVie (iray amin'ireo mpanohana ny fianarana) ireo mpikaroka hanitsy ny fandaharam-potoana fitsaboana venetoclax, manomboka ny fitsaboana amin'ny 20 mg isan'andro ary mampitombo tsikelikely ny doka mandritra ny 4 herinandro ho an'ny dosie 400 mg isan'andro. Ny taha TLS miaraka amin'ny fandaharam-potoana fitsaboana vaovao dia 6 isan-jaton'ny fitsarana, ary tsy misy TLS.
Ny Programa Fampihenana ny Fahafinaretana FDA dia manome alalana amin'ny fitsaboana iray amin'ny fanafody izay mameno ny filàna ara-pahasalamana tsy maintsy arahina amin'ny fepetra goavana mifototra amin'ny porofo voalohany izay manome tombony ho an'ny fahasalamana. Ity mari-pamantarana ity dia ankatoavina eo ambanin'ny fankatoavana azafady mifototra amin'ny taham-pihetseham-po ankapobe. Ny fankatoavana ankapobeny ho an'ity mari-pamantarana ity dia mety ho marim-pototra amin'ny fanamarinana sy ny famaritana ny tombontsoa ara-pahasalamana eo amin'ny fitsaràna azo antoka.
Venclexta sy BCL-2
Venclexta dia molekiola kely natao mba hampifanarahana sy hampihenana ny proteinina BCL-2, izay mitana andraikitra manan-danja amin'ny dingana antsoina hoe apoptose, na ny sela voafantina - ny apoptose amin'ny ankapobeny dia endriny manimba ny sela. Ny Bcl-2 dia proteinina manohitra ny apoptotika. Amin'ny fampihenana ny Bcl-2, Venetoclax, dia misy fiantraikany amin'ny sela homamiadana ny APOPOPOTOTOPOTSY - Mampiteraka fahafatesana maty ny sela.
Ny BCL-2 dia nahazo ny anarany avy amin'ny fikarohana natao taona maro lasa izay teo amin'ny L-cell cellulos . Ny b-lymphocytes, na ny b-cell, dia karazana fotony fotsy. Fantatry ny mpahay siansa fa ny fihanaky ny chromosomes ao amin'ny sela B dia nahatonga ny bcl-2 génie ho lasa hetsika, izay mamela ny sela ho velona sy hitombo ho kansera. Hatramin'io fotoana io, ny fidiran'ny BCL-2 ihany koa dia hita tamin'ny karazana kansera hafa. Ankoatra ny CLL, ny BCL-2 dia tafiditra ao anatin'ny melanoma, tratra, prostate ary kanseran'ny havokavoka.
Araka ny efa nomarihany, ny BCL-2 koa dia nampifandraisina ny sela homamiadana izay manohitra ny fitsaboana. Ny CLL io proteinina BCL-2 io dia mifamatotra amin'ny fanoherana ny zava-mahadomelina sasany. Heverina fa ny fanakanana BCL-2 dia mety hamerina ny rafitra fanoratana izay milaza ny sela, anisan'izany ny homamiadan'ny sela, mba handravana ny tenany.
Venclexta dia novolavolain'i AbbVie sy Genentech, mpikambana ao amin'ny Roche Group. Miara-miasa amin'ny orinasa Venclexta ireo orinasa, izay heverina ho valin'ny fisedrana ara-pahasalamana ao amin'ny Phase III momba ny fitsaboana ny CLL indray naverina an-tsokosoko, mibaribary ary tsy voatsabo teo aloha, miaraka amin'ny fandalinana kanseran'olona maro hafa.
Fitsaboana mitombo ho an'ny CLL
Venclexta koa dia nianatra niaraka tamin'ny fanafody hafa ampiasaina hiadiana amin'ny CLL. Venclexta no fanafody voalohany nankatoavina mba hamerenana ny apoptose amin'ny alalan'ny fanakanana ny proteinina BCL-2 - ary ny fahasalamana vaovao faha 10 ny Genentech nankatoavina nandritra ny fito taona lasa.
Hatreto, fanafody vaovao telo hafa no nankatoavin'ny FDA ho fitsaboana marary miaraka amin'ny CLL, anisan'izany ny ibrutinib (Imbruvica) , ny inhibitor ny brasson (Imbruvica) , ny idilalisib (Zydelig) inhibitor PI3K, ary ny anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Satria manana rafitra samihafa ny Venetoclax, dia manana ny fahafaha-manampy azy indrindra amin'ny fampifangaroan'ny fanafody CLL izay manana fomba fiasa fanampiny.
Sources:
American Cancer Society. Inona no atao hoe Leokemia Lymphocytique?
AbbVie Inc. Venclexta mitatitra ny vaovao.
Genentech, Inc. dia manambara ny FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) nahazo fankatoavana ho an'ny olona manana karazana aretina mitaiza malemy.
> Torolàlana momba ny klinika NCCN ao amin'ny oncology. Version 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 amin'ny Venetoclax ao amin'ny Lexemia Lymphocytic Lexemia. N Engl J Med . 2016, 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax dia mampiseho asa mahery amin'ny CLL. Fanatsarana ny fahasalamana amerikana sy ny zava-mahadomelina. 2016; 9 (Spec Issue): 21.