Betsaka ny zava-nitranga tao amin'ny genetics nanomboka tamin'ireo taona 1950 rehefa nahita ireo mpahay siansa fanta-daza Watson sy Crick nahita ny rafitry ny ADN. Tamin'ny taona 1960, ny mpahay siansa dia nahatsikaritra fa nisy ADN be dia be teo anelanelan'ny 'genes', ary nisy fiverimberenan'ny antsoina hoe junk DNA-junk, raha ny hevitr'ireo mpikaroka tamin'izany fotoana izany Natao ny code.
Ny fikarohana tamin'ny taona 1970 dia naneho fa maro ny tsy fandaharan-coding izay hita ao anatin'ny fototarazo, ary manapaka ny faritra proteinina. Tena nety ve ny fitaovana ara-panafody rehetra? Tsia mazava ho azy! Azo heverina ho toy izany fotsiny izany amin'ny alalan'ny saina izay tsy nahalala izay tokony hatao amin'ny fotoana.
Inona marina ny ADN?
Hita fa ny dimy isan-jato eo ho eo amin'ny ADN ihany no mamaky proteinina, araka ny vinavina. Noho izany, ho an'ireo mpahay siansa efa am-polony taona lasa, dia heverina ho malemy ny 95 isan-jaton'ny ADN.
Ahoana ny momba ny 2016, 2017, ary ny sisa? Raha ny ADN no jerena, mbola misy faritra kely tsy fantatra sy tsy fantatra ihany. Na izany aza, ny microRNA dia zava-baovao iray manan-danja ary iray izay manan-danja amin'ny mararin'ny homamiadana amin'ny fomba samihafa.
Inona ny MicroRNA (miRNA)?
Angamba ianao efa naheno momba ny RNA mpitondra hafatra tao amin'ny sekoly ambaratonga faharoa. Ny molekiola ampiasain'ny vatanao no mahatonga ny proteinina vaovao ary mamorona amin'ny ADN ho toy ny template.
Ary koa, vakiana amin'ny ribosomes amin'ny asan'ny protein synthesis, na ny fandikan-teny, ny fanaovana proteinina vaovao.
Ny micro-RNA dia tsy mitovy. MicroRNA, na miRNA, dia karazan'ny ARN izay tsy natao hodiovina amin'ny proteinina. Raha ny marina dia latsaky ny fehezan-dalàna fohy kokoa noho ny fikarakarana manaraka izay milaza amin'ny vatana ny fomba fananganana proteinina, toy ny insuline, ohatra.
Koa raha tsy mamorona proteinina izy, inona no asany? MiRNA miandraikitra ny fitantanana ireo fotodrafitrasa fantatra amin'ny anarana hoe 'RNA silencing' sy 'fanitsiana post-transcriptional ny fanondroana.' Ireo teny ireo dia hazavaina kely etsy ambany.
Ny anjara asan'ny MiRNA amin'ny kansera
Ny fijerena ny miRNA sy ny RNA hafa tsy misy famandrihana dia misy fiantraikany manan-danja maro-ary ny sasany amin'izy ireo dia mety indrindra ho an'ny mararin'ny homamiadana toy ny malemy amin'ny hematologic.
MiRNA dia manana fiantraikany amin'ny fifehezana ny fomba itomboan'ny vatana amin'ny ADN amin'ny proteinina. Rehefa lasa proteinina mifandray amin'ny homamiadana na proteinina hita ao amin'ny làlam-pandrenesana kanseran'ny proteinina ny proteinina, dia mety hanana andraikitra manan-danja izany fitsipika izany amin'ny miRNA.
Maro ireo miRNAs no voalaza fa tsy maharary, na amin'ny teny siantifika, dysregulée, amin'ny marary isan-karazany amin'ny homamiadana. Ao amin'ny sela kansera, ireo miRNA ireo dia tsy mifanaraka amin'ny fitsipika araka ny tokony ho izy hita ao amin'ny sela salama, ka noho izany dia mety miteraka ny tsy fahampian'ny miRNA sy ny valiny tsy voajanahary. Ity fandinihana momba ny miRNAs ity dia tokony hitarika amin'ny fisainana fa miRNAs dia tafiditra amin'ny fivelaran'ny homamiadana sy ny fivoaran'ny homamiadana, raha vao nanomboka.
Ny MiRNA dia azon'izy ireo voalohany amin'ny karazana kanseraly maromaro na prototype malemy, anisan'izany ny lexemia mitaiza (CLL ), multiple myeloma (MM), lymphoma T-cell-nify sy lymphoma misy sela. Raha ny marina, ny sehatry ny miRNA amin'ny homamiadana dia efa manomboka raha nisy vondrona mpikaroka dia naneho fa miRNAs-miR-15 sy miR-16-dia hita ao anatin'ny chromosome roa izay matetika very na voavaha amin'ny lexemia lymphocytique.
MiRNA Signatures
Nanomboka teo, ireo mpikaroka dia niasa tamin'ny "signatures miRNA" - izany hoe, ireo sehatra isan-karazany amin'ny haavon'ny miRNA avo lenta na miovaova dia mety manavaka ny toetran'ny voan'ny homamiadana.
Ohatra, ny mari-pamantarana miRNA manokana dia mety ho tafiditra amin'ny fihetsika mahery vaika amin'ny kansera. Rehefa ampiasaina amin'izany fomba izany, ny sonia miRNA dia antsoina koa hoe biomarkers indraindray.
MiRNA amin'ny fitsaboana ny kansera
Ny andraikitry ny miRNA amin'ny fitsaboana homamiadana dia mihevitra fa ilaina izy io, amin'ny heviny fa ny fitsaboana vaovao sy tsaratsara kokoa dia mety tsara kokoa ho an'ny marary ampiharina amin'ny fampiasana ny sonia miRNA. Ny fahitana iray ho an'ny ho avy dia ny mety hisian'ny dokotera hilaza zavatra toy izao: "Ny kanseranao dia manana mari-pomba miRNA izay mifandray amin'ny vokatra azo tsaratsara kokoa amin'ny fomba fitsaboana vaovao, mba hahafahantsika manolotra fiheverana bebe kokoa ity fitsaboana ity."
Ny mpikaroka dia mikaroka koa ny mety amin'ny fampiasana "RNAs micro" ho toy ny "mpidoroka fivontosana" amin'ny alalan'ny fampidirana azy ireo hiditra mivantana ao anatin'ny sela homamiadana. MiRNAs sy RNA hafa tsy misy famandrihana dia vetivety fohy, izay mahatonga azy ireo ho lavorary ho an'ny dingana antsoina hoe transfektion, izay mampiasa viriosy mba hamindrana ny fizotra hilalao.
Ny faritra hafa mahaliana ny fampiasana miRNA dia ny mikendry ireo sela kansera izay manohitra ny fitsaboana simika na ny taratra. Na dia manala safidy mihoatra ny 98 isan-jaton'ny sela homamiadana aza ny fitsaboana nentim-paharazana, ireo sela antsoina hoe sela kansera - ireo sela voan'ny kansera - izay mitoetra dia afaka miteraka indray. Raha toa ka mikendry mikaroka amin'ny miRNAs na ny RNA hafa tsy misy kodia, ny sela na miaraka amin'ny fitsaboana hafa, dia mety ho fandrosoana ara-pahasalamana izany. Ny fitsaboana amin'ny klinika ampiasain'ny miRNA ho fitsaboana ho an'ny homamiadana sy ny homamiadan'ny havokavoka dia efa navoaka, na dia ilaina aza ny fikarohana.
MiRNA amin'ny CLL
Any amin'ny Tandrefana, ny CLL no lexemia matetika amin'ny olon-dehibe. Ny fiovan'ny fihanaky ny chromosomaly mifandray amin'ny CLL dia ny fanesorana ny ampahany amin'ny chromosome 13. Inona no mety ho zava-dehibe ara-pihetseham-batana mety ho tena manan-danja ny famindrana ho any amin'ny homamiadana? Eny, ity ADN tsy hita ity dia hita ho mamepetra ny miRNAs. Izany fanamarihana izany dia mitarika amin'ny fitrandrahana fa ny roa miRNA indrindra indrindra - ny anarana miR-15a sy miR-16-1 dia mety ho tafiditra amin'ny hetsika voalohany amin'ny fampivoarana ny CLL.
Ao amin'ny CLL ihany koa - ankoatra ny mety ho anjara amin'ny fivoaran'ny homamiadana - ny miRNA dia mety manana anjara amin'ny fanoherana ny fitsaboana simika. Ny fanoherana ny fludarabine, ny medikaly chemo, dia mifandraika amin'ny fiovana amin'ny ambaratonga roa RNA madinika antsoina hoe miR-18, miR-22 ary miR-21.
MiRNA amin'ny Multiple Myeloma
Tato anatin'ny taona vitsivitsy, ireo mpikaroka dia nanapa-kevitra fa samy miavaka ny miRNA amin'ny olona manana myelooma na MM.
Raha ny marina, ny vondrona mpikaroka - Pichiorri sy ireo mpiara-miasa - dia nampiasa izay fantatra momba ny sonia miRNA mba hampiseho ireo fisehoan-javatra samihafa amin'ny myelo . Ny sela misy plasma dia sela fotsy izay afaka manamboatra antikôla, ary io sela kinam-pianakaviana io, izay mpikambana ao amin'ny fianakaviana B-lymphocyte, dia lasa kansera amin'ny MM. Ny mielôma maromaro dia afaka mivoatra avy amin'ny toe-pahasalamana iray antsoina hoe gammopathy monoclonal misy dikany tsy manam-petra (MGUS), ary io antokon'ireo fikarohana io dia nahita fahasamihafana rehefa mivoaka avy ao amin'ny sela misy plasma tsara ho marign fa MG MGUS, ho MM, ny fahapotehana tanteraka.
Tamin'ny 2008, Pichiorri sy ireo mpiara-miasa dia nitatitra momba ny famolavolana miRNA amin'ny sehatra plastika normal, MGUS, ary MM. Ny porofo mampitaha dia mampiseho fa ny miRNA dia miasa tsara ho toy ny mpandrindra ny fampiroboroboana sela raha ny vatana dia manao sela salama tsara , na mandritra ny hematopoiesis ara-dalàna; fa miova ny fiovana miRNA ka mety hiaraka amin'ny fiovana hafa eo amin'ny lalana mankany amin'ny fahamendrehana. Ny fikarakarana ny miRNAs dia niharan'ny herisetra be dia be koa.
Light Ultraviolet sy MiRNA ao Melanoma
MiRNAs dia mety ampiasaina ihany koa mba hanampiana ny fandatsahana ny fahatsapana ho an'ny homamiadana. Ny fikarohana vao haingana dia nahita ny fifandraisana misy eo amin'ny fampiroboroboana ultraviolet sy ny fampiroboroboana melanoma amin'ny tanora mpiasa an-tsitrapo. Vehivavy valo malefaka sy malefaka miisa valo eo anelanelan'ny 31 sy 38 taona dia oharina amin'ny vehivavy sivy tsara tarehy 35 ka hatramin'ny 46 izay namolavola melanoma .
Ny melanocytes dia ireo cellules izay manao melanin, ny pigment'ny olombelona, izay tompon'andraikitra amin'ny zavatra toy ny volom-borona, hoditra sy loko. Melanôsia koa ny cellules izay lasa kansera amin'ny melanoma. Ao amin'ny fikarohana, ny fijerena ny hoditra amin'ny rongony UV dia mampihena ny fifehezan'ny miRNA amin'ny selan'ny hoditra mahazatra an'ny olona melanocyte-saingy niova tanteraka ny miRNA miovaova eo amin'ny vehivavy salama sy ny tantaran'ny melanôma tamin'ny lasa, ary nanambara fa ny melanocytes dia azo antoka Ny olona, na dia toa mahazatra aza, dia efa samy hafa ny fitaratry ny UV, izay mety hanazava ny mety hisian'ny fivoaran'ny homamiadana amin'ny hoavy.
Ny mahaliana, ny melanocytes ny olo-pahasalamana, amin'ny fipoahana ny taratra UV, dia tsy naneho ireo fiovana ireo. Ireo fikarohana izay manan-danja tokoa amin'ny fitenin'ny micro-RNA dia mety hanampy ny mpahay siansa hahatakatra tsara ny fanombohan'ilay melanoma sy ny fomba hisorohana izany, ary koa ny famolavolana hevitra fikarohana vaovao sy tetikady ara-pahasalamana.
Sources
Portin P. Ny fahaterahana sy ny fampandrosoana ny lova ADN momba ny lova: enimpolo taona taorian'ny nahitana ny rafitry ny ADN. J Genet. 2014, 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Ny famaritana ny fototarazo sy ny microNRNA dia tafiditra ao anatin'ny fanoherana ny fludarabine ao vivo amin'ny loksimia malemy. Molecular Cancer. 2010, 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Mpanazatra vaovao amin'ny Myeloma maromaro. Fiambenana ao amin'ny Genéétique . 2011, 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N et al. Ny valin'ny microRNAs amin'ny UVR solar amin'ny melanocytes hodinihan'ny hoditra dia samy hafa amin'ny mararin'ny melanoma sy ny olona salama. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10,1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA sy melanoma karana: avy amin'ny fahitana ny toetrandro sy ny fitsaboana. Carcinogenesis . 2012, 33: 1823-1832.