Tamin'ny tapaky ny 2017, nanambara ny vokatra tsara i Merck tamin'ny fitsarana azy ireo REVEAL, ny fianarana farany amin'ny taranja fanadihadiana, anacetrapib. Anacetrapib dia natao hampitomboina ny kolesterola HDL (" cholesterol " tsara). Ny famoaham-bokin'i Merck dia nanambara fa, raha nanampy tamin'ny fitsaboana ny statins, dia nahatonga ny anacetrapib nanasokajy ny tranganà hetsika kardiahovaskulaires amin'ny marary izay niharan'ny risika ho an'ny aretim-po .
Ny fanambarana dia tonga tampoka tamin'ny ankamaroan'ny kardialista.
Nahoana no mahagaga?
Anacetrapib dia proteinina (CETP) amin'ny proteinina (CETP), karazana medikaly natao mba hampitombo ny tahan'ny kolokolon'ny HDL. Satria ny fiakaran'ny tahan'ny kolesterola HDL dia efa ela no voan'ny aretim-pivalanana noho ny fihenan'ny vozona, ny mpitsabo dia nihevitra fa ny zava-mahadomelina izay manelingelina ny CETP dia mety ho tena mahasoa eo amin'ny olona izay manana risika avo lenta.
Araka izany, nanomboka tamin'ny taona 1990 dia orinasa mpitsabo maro samihafa no nandany vola an'arivony tapitrisa novolavolaina sy nisedra fitsaboana CETP maro. Ireo manam-pahaizana sy mpampiasa foza dia samy miara-miombom-pihetseham-po amin'ny fiheverana fa farafaharatsiny amin'ireo sakana amin'ny CETP no ho lasa sakana.
Tsy nanamafy izany izany. Raha ny marina, nandritra ny taona maromaro talohan'ny fanambarana Merck tamin'ny 2017, dia nanjary noheverina ho anisan'ny saribakoly faran'izay sarotra indrindra amin'ny tantara momba ny fanafody ny CETP.
Na dia eo aza ny fanambarana mialoha momba ny fahombiazan'i Merck amin'ny anacetrapib, maro ireo manam-pahaizana no miahiahy fa ny fiantraikan'ny CETP amin'ny ankapobeny, na ny anacetrapib manokana, dia hanana fiantraikany tsara eo amin'ny fiainan'ny olona, na amin'ny tombotsoan'ny orinasa.
Tantara fohy amin'ny CETP
Ny fanakanana ny enzyme CETP dia nanjary lasibatra tsara ho an'ireo mpamokatra rongony tamin'ny taompolo 1990, rehefa nahafantatra fa ny mpikiky tsy manana CETP dia manana ny haavon'ny HDL ary ny fanoherana ny atherosclerose .
Fotoana fohy taorian'izay (vao nanomboka nanontany azy ireo ny mpikaroka), dia fantatra ihany koa ny olona maromaro izay niova tamin'ny fototeny CETP izay mifandray amin'ny avo lenta avo lenta sy ny fihenan'ny aretina aty amin'ny aron-tsaina (CAD) .
Hita miharihary izany: Simba ny fanafody izay manakana ny CETP, ary hampiakatra ny haavon'ny HDL ianao ary hampihenana ny aretim-pianakaviana. Nandritra ny ezaka goavana sy ny fandaniana goavana dia maro ireo orinasa mpamokatra rongony no nanao fandaharanasa lehibe hanaovana izany. Ary tamin'ny tapaky ny taona 2000, dia nanomboka ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana maromaro miaraka amin'ny fanentanana CETP maromaro maro, fanentanana goavana sy ny fanisana ny akoho efa nomanina efa tapaka.
Tena zava-nahagaga tokoa ny nahitana, nandritra ny folo taona mahery, ny vokatry ny fitsaboana amin'ny fitsaboana CETP dia (mba hilazana ny kely indrindra) nandiso fanantenana.
Ny zava-mahadomelina voalohany tsy nahomby dia torcetrapib (Pfizer), tamin'ny taona 2006. Tao amin'ny fitsarana ILLUMINATE, olona nalaina avy amin'ny olona manana tahon-tsarimihetsika be loatra dia nalaina mba hahazoana torcetrapib na placebo (miaraka amin'ny statin). Toa nanao izay tiany hatao ny mpikirakira CETP: ny olona nahazo torcetrapib dia nitombo 72 isan-jato ny tahan'ny HDL, ary nihena 24 isan-jato ny koloroola LDL - ka niova tanteraka ny hetsika kardiahovaraika.
Na izany aza, ny mifanohitra amin'izany dia nitranga. Tamin'ny fiafaran'ilay fianarana dia nahatratra 25 isan-jato ny fitomboan'ny fisehoan-javatra amin'ny helo, ary 58 isan-jato ny isan'ny maty tamin'ny torcetrapib. Navelan'i Pfizer haingana ny torcetrapib.
Naneho fitenenana betsaka ny manam-pahaizana, tsy nampoizina fa nisy vokany ratsy izany. Ny fahagagana dia nitodika tamin'ny fametraham-pialana nandritra ny taona taorian'izay, satria tsy nahavita nanatsara ny vokatra ny CETP, raha mbola teo an-dalam-pandrosoana, na dia nitombo be aza ny fatran'ny cholesterol HDL.
Ny 2012, Hoffman-La Roche dia najanona ny fampandrosoana ny CETP, ny dalcetrapib, raha toa ka tsy nahitana tombony ho an'ny klinika ny fandalinana ny fizotry ny fitsaboana azy ireo.
Ary amin'ny taona 2015, i Eli Lilly dia nanakana ny fivoaran'ny evacetrapib, noho io antony io ihany.
Ny taona 2015, saika ny rehetra no nino fa lasa mpanelanelana ny fikolokoloana ny CETP. Eny tokoa, nihevitra i Merck fa najanony ny fitsarana ny REVEAL niaraka tamin'ny anacetrapib tamin'io fotoana io, saingy nofidiany ihany tamin'ny farany.
Tamin'ny fotoana nanaovan'i Merck ny volana Jona, fanambarana tamin'ny 2017, dia ny fahombiazan'ny CETP inhibitor, fa tsy ny tsy fahombiazany, izay toa gaga.
Na izany na tsy izany, tsy misy olona tokony ho gaga
Raha te hijery akaiky ny zavatra fantatra momba ny lopoproteins HDL sy CETP isika, dia tsy ho gaga loatra ny vokatra "mahagaga" hita amin'ireo CETP ireo.
Toa hita fa tena sarotra ny fihetsika ataon'ny CETP, ary misy fiantraikany samihafa ny kolesterola HDL, fa ny kolesterola HDL ihany koa, ary koa amin'ny lafiny hafa amin'ny metabolismin'ny lipida. Noho io fahasarotana io dia tsy azo ambara mialoha ny tome izay mety hampihena ny herin'ny CETP amin'ny tsimokaretina. Ny literatiora fikarohana dia manome porofo maro fa mety hiharatsy kokoa ny toe-javatra sasany ao amin'ny CETP.
Ohatra, raha (araka ny efa nomarihinay) ny olona sasany manana fihenam-bidy amin'ny asan'ny CETP dia manana ny haavon'ny HDL ary mety ho voan'ny aretim-pivalanana tampoka, ka ny hafa manana otrikaretina mitovy amin'ny CETP dia manana haavo HDL ambony fa ny aretina ao am-pon'ny aretina kosa mihamitombo . Tahaka ny hoe ny enzyme CETP dia afaka mampiroborobo indraindray, ary indraindray miaro amin'ny atherosclerosis, izay miankina amin'ny teti-pandrefesan'ny olona, eo amin'ny toetrany metabolika, ary mety amin'ny antony hafa.
Mba hampisehoana an'io hevitra io, ireo mpikaroka dia toa hita fa nametraka ny ampahany tamin'ny olona avy amin'ny fitsarana ILLUMINATE izay nanana profetik jenetika, izay nahatonga ny torcetrapib ho mora voan'ny aretim-pivalanana (na dia hoe nampidi-doza aza ny zava-mahadomelina tany amin'ny ankamaroan'ny mponina). Angamba ny fampiasana amim-pahombiazana ny tsiranoka CETP dia mitaky ny fisafidianana tsara amin'ny marary, amin'ny fampiasana profetik etetika na / na metabolika.
Ny tanjona dia ny fahombiazana na ny tsy fahampian'ny fihenjanan'ny CETP dia sarotra sy marim-pototra, ary izay rehetra milaza fa "gaga" amin'ny vokatry ny fitsaboana amin'ny iray amin'ireo zava-mahadomelina ireo dia mety tsy mahatakatra ny fahasarotan'ity olana ity.
Hiala Aminay ve ny Anacetrapib?
Tao amin'ny fitsarana REVEAL, maherin'ny 30.000 ireo olona voan'ny aretina avy amin'ny atherosclerotic dia nalaina mba hahazoana na anacetrapib plus atorvastatin ambony na atoravstatin. Taorian'ny efa-taona, dia nitombo 9% ny fihenan'ny aretim-pivalanana ho an'ireo izay nahazo anacetrapib. Ny vokatry ny fandalinana REVEAL dia ny firaisan'ny fahafatesana avy amin'ny CAD, ny aretim-po , ary ny fepetra takiana amin'ny fitsaboana amin'ny arônôma (izany hoe, fandidiana fandidiana sy / na stent ). Tsy nisy ny fihenan'ny isan'ny maty an-tanindrazana, na izany aza.
Tao amin'ny famoahana gazety, nanamarika i Merck fa "handinika raha handefa solika" amin'ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny FDA. Ity fahagagana ity dia tsy fahita firy amin'ny famoaham-baovao amin'ny orinasam-panafody milaza fanambarana mahomby. Azo inoana fa fanekena mivaivay ny fisehon'ny tombontsoa azo avy amin'ny anacetrapib, farafaharatsiny rehefa ampitahaina amin'ny risika tsy fantatra amin'ny fitsaboana maharitra miaraka amin'ity zava-mahadomelina ity.
Ny anacetrapib dia voatahiry mandritra ny fotoana lava be ao anaty cellules, ary mitoetra ao amin'ny vatana mandritra ny fotoana maharitra. Mety hiteraka olana lehibe izany raha toa ka, hita amin'ny filazana, fa misy trangan-javatra tsy fahita firy nefa tena goavana. Io no mahatonga ny orinasa tsy maintsy "mandinika" rehefa manapa-kevitra ny handroso.
Noho izany dia toa sahiran-tsaina loatra ny fanantenan'i Merck zavatra goavana avy amin'io zava-mahadomelina io, ary toa tsy dia azo inoana loatra fa ny anacetrapib dia ho lasa sakana mpikatroka CETP, izay nantenaina indray mandeha.
Amin'izao fotoana izao dia toa azo inoana kokoa hoe mety ho lasa anacetrapib, na inona na inona, ny mpitsabo najanona amin'ny fitantanana ny aretim-po amin'ny aretim-po.
Teny iray avy amin'ny
Ny fanambaran'i Merck momba ny vokatra mahomby ao amin'ny toeram-pitsaboana misy azy amin'ny inhibitor CETP anacetrapib, raha mamporisika kosa, dia tokony hojerena akaiky indrindra amin'izao fotoana izao.
Raha jerena ny tantara mandiso fanantenana ireo tandindomin'ny CETP hafa, ny sasany amin'ireo zava-mahadomelina momba ity zava-mahadomelina ity, ary ny zava-misy dia toa tsy dia mientanentana loatra momba io zava-mahadomelina io i Merck, noho ny anacetrapib ho fomba vaovao hampihena ny risika hodi-katsaka .
> Loharano:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP Fanenjehana: tsy fahatanterahan'ny teo aloha sy ny fanantenana hoavy. Fitsaboana amin'ny klinika: Cardiology 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> Ny HPS3-TIMI55-REVEAL Collaborative Group. Ny fiantraikan'ny Anacetrapib amin'ny marary amin'ny aretin'ny aterôterklerotika (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.