Misy fiantraikany ATO vitsivitsy tokony ho fantatrao
Aretina amin'ny gripa-izay fantatra amin'ny anarana hoe ATO, na trisenox, -fa fanafody fitsaboana areti-mifindra ho an'ny sokajy marefo leukemia miteraka antsoina hoe leukemia promyelocytic, na APL . Ity sokajy leukemia ity dia antsoina koa hoe "ny sokajy M3" momba ny leukemia mikiaka .
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny ATO amin'ny fitsaboana ireo marary vao haingana dia nampidirina be ny APL.
Ireo fahombiazana ireo koa dia nitarika fikarohana siantifika nanadihady ny mety ho fampiasana ATO amin'ny kansera maro hafa ankoatra ny APL, anisan'izany ny tsy fahampian-tsakafo tsy lekia, toy ny homamiadan'ny kanseran'ny metastika sy ny tumor gonoblastoma multiforme.
Ny ATO dia matetika mifandraika amin'ny astrino retinoika rehetra (ATRA), fitaovana retinoid ampiasaina amin'ny fitsaboana ny leukemia promyelocytic. Ny firafitry ny retinoid dia afaka mamatotra ireo receptors ao amin'ny cellules mba hananana hetsika manan-danja amin'ny cycles cycles. Ny firafitry ny ATRA fanampiny ATO dia naseho ho ambony noho ny ATRA plus chimotherapy amin'ny fitsaboana marary maromaro miaraka amin'ny aretina homamiadium vaovao (APL) vao haingana.
Ahoana ny fiasan'ny ATO?
Ny môtera atao amin'ny ATO dia tsy takatra tanteraka.
Ao amin'ny fikarohana momba ny laboratoara momba ny cellules lexemia promoelocytic, ny ATO dia nahatonga ny fiovana amin'ny endriky ny sela sy ny fialana ao amin'ny ADN - ny roa amin'izy ireo dia manondro ny dingana antsoina hoe apoptose, na ny sela voafantina.
Ny ATO ihany koa dia miteraka fahavoan'ny proteinina fusion natao avy amin'ireo sela promyelocytika, antsoina hoe Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Ny proteinina fusion dia proteinina noforonina tamin'ny fanangonana ny fototarazo roa na maromaro izay nosoratana ho an'ny proteinina samihafa.
ATO amin'ny APL
ATO dia ankatoavina ho ampiasaina amin'ny fitsaboana tranga sasany amin'ny lexemia promyelocytic , na APL, toy izao manaraka izao:
- Ny APL dia ambany noho ny aretina azo avy amin'ny atiny, izay ampiasaina amin'ny ATO ampiasaina amin'ny asidra-trans-retinoika, na ATRA.
- Ny fifindrana / refractory APL, amin'ny olona izay ahitana fitsaboana taloha sy fitsaboana simika, eo anatrehan'ny fisian'ny fiovan'ny sela ao amin'ny sela kansera - ny fandikana ny t (15-17) sy / na ny fisian'ny leoemia / retinoic-acid -receptor-alpha (PML / RAR-alpha).
Ny sela fotsy (WBC) fotsy (WBC) dia manisa amin'ny fampisehoana, na amin'ny vanim-potoana voalohany amin'ny fanombanana sy ny fitsapana ny APL, dia matetika ampiasaina mba hamoronana vondrona risikika APL, izay ampiasaina ireto sokajy manaraka ireto:
- APL = fidiram-bola ambany na intermediate APL = Anjerimanontolo WBC no ≤10,000 / microL;
- APL = APB voalohany = 10.000 / microL.
Ny fiarovana sy ny herin'ny ATO amin'ny zaza latsaky ny 17 taona dia tsy niorina. Tsy misy angona azo omena ho an'ny zaza latsaky ny 5 taona, ary voafetra ny isan'ny zaza teraka: ny fanadihadiana iray, dia marary fito no latsaky ny 18 taona (5 ka hatramin'ny 16 taona) dia voan'ny ATO amin'ny soso-kevitra voatokana 0.15 mg / kg / andro, ary marary dimy no nahazo valiny feno.
Tsy voamarina ny tahan'ny fidiram-panaon'ny subtype AML hafa ho an'ny ATO. Ny fandalinana amin'ny ATO dia mitohy, ary amin'ny hoavy, mety misy fangatahana fanampiny fanampiny ho an'ity mpitsabo ity amin'ny fitsaboana ny homamiadana.
ATO + ATRA toy ny fitsaboana indeksianina
Ny fitsaboana ny APL dia tsy mitovy amin'ny karazana AML hafa. Ny dingana voalohany amin'ny fitsaboana, fantatra amin'ny hoe induction, dia mikendry ny hamerenana ny famotsoran-keloka ary tafiditra amin'ny fanerena ireo sela tsy voatanisa amin'ny APL, ireo promyelocytes, mba hitombo ao amin'ny cellule normal.
Ny asidra-trans-retinoika rehetra, na ny ATRA, dia fanafody tsy simika izay matetika ampiasaina amin'ny famindrana, satria manery ireo promyelocytes maloto ny matrata ho an'ny neutrophils. Mifangaro amin'ny vitamin A. ATRA izy io, kanefa, amin'ny ankapobeny, dia tsy ampy fotsiny ny manao asa amin'ny famindrana ny famotsoran-keloka - izany hoe, ny famerenana amin'ny ATRA, irery, dia tsy dia fahita firy, ary maharitra volana vitsivitsy .
Noho izany, ny ATRA dia matetika miaraka amin'ny solontenan'ny hafa mba hamporisihana ny famotsorana amin'ny olona amin'ny APL. Ny ATRA miaraka amin'ny chimotherapy mifototra amin'ny kininina dia ny fitsaboana marobe izay ahitana ny traikefa an-tserasera sy ny tahiry betsaka indrindra.
Misy tombontsoa manokana, na izany aza, amin'ny fampiasana ATO (raha misy) miaraka amin'ny ATRA, eo amin'ny toeran'ny chemo fototra anthracycline. Tany am-boalohany dia hita ho safidy ho an'ireo olona tsy afaka mandefitra amin'ny fitsaboana simika mifototra amin'ny kininina. Ny tahirin-kevitra momba ny fitsaboana vao haingana, anefa, dia manoro fa ny fitambaran'ny ATRA + ATO dia mety hamoaka ny vokatra tsara, raha tsy ambony kokoa, ireo fitsipika mifehy ny ATRA miaraka amin'ny fitsaboana simika - amin'ny karazam-paharetana marina.
Ny ankamaroan'ny data ATRA + ATO dia avy amin'ny fanadihadiana izay nahitana olona APL sy APL nampiasain'ny APL; Tsy dia misy fanazavana firy momba ny fomba azonao ampiasaina amin'ny ATRA + ATO amin'ny chemo ATRA + amin'ny mararin'ny APL.
Fanamafisana ny fitsaboana
Tahaka ny karazana AML hafa, ireo marary miaraka amin'ny APL dia mahazo fitsaboana fanampiny, rehefa vita ny fomba fitsaboana voalohany, ary ity fitsaboana manaraka ity dia fantatra amin'ny hoe fitsaboana fitsaboana.
Ny fepetra fitsaboana voafaritra manokana dia miankina amin'ny fitsaboana nomena ho fitsaboana fitsaboana. Ireto misy ohatra momba ny fitsaboana amin'ny fitsaboana:
- Anthracycline + ATRA mandritra ny fe-potoana vitsivitsy (ampiasaina amin'ny cycles isan-karazany ny anthracyclines)
- Anthracycline + cytarabine farafaharatsiny farafahakeliny 2
- ATO mandritra ny 2 sikla efa tokony ho 75 andro, avy eo ATRA + anthracycline ho an'ny 2 cycles
- ATRA plus ATO ho an'ny cycles maromaro
Fanaraha-maso fitsaboana
Ho an'ny marary sasany amin'ny APL, ny fanamafisana dia azo atao amin'ny fikarakarana fitsaboana amin'ny ATRA mandritra ny taona farafahakeliny. Indraindray dia omena ampaham-bola ambany ny chemo 6-mercaptopurine (6-MP) sy methotrexate.
ATO ho an'ny fikarohana aretina hafa
Ny fahombiazan'ny ATO amin'ny fitsaboana ny APL dia nitarika ny fahalianan'ny siantifika amin'ny anjara asan'ny ATO amin'ny fitondran-tena maloto.
Amin'ny tranga maro, ny fikarohana dia tena mialoha, indraindray voafetra amin'ny "fitsaboana sy ny fianarana biby", na izany aza, ny zava-misy fa ny ATO dia nodinihina amin'ny karazana aretina isan-karazany sy ny toe-javatra isan-karazany, amin'ny tenany ihany, mahagaga.
Ireto manaraka ireto ny santionany amin'ireo toro-lalana ireo.
Metastazy lava avy amin'ny kansera
Ny fitsaboana T-cell ny fidiran'ny sela dia fitsaboana ampiasaina hanampiana ny kanseran'ny hery fiarovana sy ny aretina hafa. Ny sela T dia voangona avy amin'ny marary ary mihalehibe ao amin'ny laboratoara mba hampitombo ny fahasamihafan'ny valim-panafody ara-pahombiazana, ary avy eo dia avereno ao amin'ilay marary hiadiana amin'ny homamiadana.
Ao amin'ny fianarana biby nataon'i Wang sy ireo mpiara-dia namoaka tao amin'ny Oncotarget , ny ATO mifandraika amin'ny cell- n'ny cytotoxika dia nanana fiantraikany amin'ny fiovaovan'ny toetr'andro sy ny fotoana maharitra ao amin'ny lomano metastasis. Nanamarika i Wang sy ny mpikaroka fa ny fahombiazan'ny fitsaboana T-cellulent dia matetika vokatry ny fihenan'ny sela ara-dalàna ary ny ATO dia mety hisy vokany tsara amin'ny famongorana ireo sela ireo.
Ny Metastazy Malemy amin'ny kanseran'ny levona
Noho ny fahombiazan'ny ATO ao amin'ny APL, dia nanontany tena ireo mpikaroka raha mety ho voan'ny kanseran'ny atody ny ATO. Ny fampidirana ATO dia aseho amin'ny fampihenana ny fivontosan'ny kanseran'ny atody, araka ny tatitra nataon'i Lu sy ny mpiara-miasa aminy.
Ankoatr'izay dia voalaza fa fanafody mahomby amin'ny fitsaboana ny metastazy lerona amin'ny homamiadana voan'ny kanseran'ny areti-mifindra ny ATO. Nanamarika i Lu sy ireo mpiara-miasa fa ny STO dia afaka manakana ny fanafihana sy ny metastasisan'ny sela voan'ny kanseran'ny atody noho ny fanesorana proteinina antsoina hoe RhoC ary ny RhoC sy ny "cousin-molecule", eszrin, dia mety ho tafiditra ao amin'ny asa fanoherana ny ATO .
Noho izany dia mikasa ny hianatra ny fomba fiasan'ny ATO ny sela voan'ny kanseran'ny atiny izy ireo. Nampiasa ny endriky ny endriky ny ezrin izy ireo talohan'ny sy taorian'ny fitsaboana ATO ho varavarankelin'ny fandinihana, ary hitan'izy ireo fa ny fitsaboana ATO dia mety hanimba ny endriky ny ezrine amin'ny homamiadan'ny aty.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, na GBM, dia fivontosan'ny atidoha haingana sy mihetsiketsika. Izany no karazana homamiadana nahatonga ny fiainan'i Ted Kennedy sy ilay iray izay notsapahan'ny Senatera John McCain tamin'ny taona 2017.
Ny areti-maso arsenika dia voalaza fa manelingelina fa tsy mamerina ny fitomboan'ny karazam-pandrefesana isan-karazany, anisan'izany ny GBM ao anaty dosie maromaro (1-2 μM). Ny Yoshimura sy ny mpiara-miasa dia nanamarika fa mety hahatonga ny fahasamihafan'ny sela GBM ny fitsaboana goavam-be (2 μm) amin'ny arsenika arsenika ary mety hampitombo ny fiantraikan'ny fitsaboana hafa amin'ny fitsaboana hafa rehefa ampiasaina miaraka amin'ny fandalinany ny mozika, ary ny fanantenana dia mety hisolo tena ho an'ny fitsaboana GBM ho avy.
Osteosarcoma
Ny homamiadan'ny taolam-paty i Osteosarcoma, ary ny taham-pahasalamana dia tsy nihetsika be loatra nandritra ny 25 ka hatramin'ny 30 taona.
Ny fomba fiasa antsoina hoe autophagy dia manondro ireo lysosomes misy anao, izay manimba sy manafoana ireo vondrona proteinina sy ireo organelles simba, indrindra amin'ny fanesorana ny fako, mba hitazomana ny cytoplasman'ny sela.
Ny fiheverana ny autophagy dia heverina ho tetikady ara-pahasalamana ho an'ny osteosarcoma, ary ny fianarana teo aloha dia nanondro fa ny ATO dia mampiseho fihetsika miady amin'ny kansera.
Ny Wu sy ny mpiara-miasa vao haingana dia nanaporofo fa ny ATO dia nampitombo ny fiasan'ny otophagy tao amin'ny cellules experimenta ostéosarcoma (serivisy serivisy MG-63). Mahaliana fa ny fihanaky ny autophagy (fampiasana zava-mahadomelina na ny génétique jenetika) dia nampihena ny fahafatesan'ny sela ATO, izay nanipika fa ny ATO dia manafoana ny selan'ny sela ao amin'ny sela MG-63.
Wu sy ny mpiara-miombon'antoka dia namarana hoe: "Ny fiaraha-miasa, mampiseho ireo tahirin-kevitra ireo fa ny ATO dia mitarika ny fahafatesan'ny selan'ny osteosarcoma amin'ny alàlan'ny famporisihana ny fiarovan-tena tafahoatra, izay afahana amin'ny lalana ROS-TFEB. Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia manome fihenam-boto manohitra ny tsimokaretina VIH ao amin'ny osteosarcoma. "
Teny iray avy amin'ny
Nandritra ny telopolo taona farany, ny APL dia nalatsaka avy amin'ny aretina mahafaty iray ho an'ny olona iray azo tsaboina indrindra. Ny tetikady fitsaboana amin'ny ATRA, chimiothérapie, ary vao haingana, ATO, dia heverina ho fitaovana amin'ny fandrosoana.
Amin'ireny fandrosoana ireny, dia mbola misy "faritra tsy voafehy" ihany. Ny fiarovana maharitra sy ny fahombiazan'ny ATO dia azo raisina eto, na dia be dia be aza ny angona azo ampiasaina amin'ny ATO + ATRA hatreto. Ny faritra iray tsy voavaha dia mety ho izay fitsaboana tsara indrindra amin'ny andron'ny ATRA / ATO.
> Loharano:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Ny vokatra lavareny dia ny lexemia promyelocytic dia voan'ny siramamy rehetra-trans-retinoic, ny trioxide arsenika, ary gemtuzumab. Ra . 2017, 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Ny vokatry ny trôpôtôksika arsenika amin'ny fanehoana ny ezrin amin'ny carcinoma hepatocellular. Fitsaboana (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, sy al. Fandinihana ny fanaraha-maso ny klinika momba ny fitsaboana locoregional miaraka amin'ny trioxide arsenika ho an'ny fitsaboana karazana hepatocellular. Kansera . 2015, 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Ny fiantraikan'ny antitumor sy ny herisetran'ny glycoside arsenika mifandraika amin'ny sela T cells amin'ny metastasis modely amin'ny homamiadan'ny homamiadana. Oncotarget . 2017, 8 (65): 109609-109618.