Moa ve ny fanafody JAK notendrena ho zava-mahadomelina biolojika?
JAK (Janus kinase) ny atidoha dia sokajy fanafody ampiasaina amin'ny fihanaky ny arthritis rheumatoid . Ny JAK inhibitor voalohany, Xeljanz (tofacitinib citrate) , dia nankasitraka ny FDA tamin'ny 6 Novambra 2012. Ny hafa dia mivoatra. Ny fivoaran'ny JAK ny tosidra ho fitsaboana ny arthritis rheumatoid dia tonga amin'ny halavan'ny fandrosoana amin'ny immunology sy ny biolojia molecular izay nitarika ny fampandrosoana zava-mahadomelina biolojika .
Andeha hojerentsika ny anjara toeran'ny JAK amin'ny tosidron'ny immunité sy ny fitantanana ny arthritis rheumatoid.
Nanazava ny cytokines
Ny ankabeazan'ny olona manana arthritis rheumatoid (sy aretina hafa enti-marevaka) dia mety tsy nahazatra ilay fitsaboana, cytokines , talohan'ny zava- pisotroana biolojika voalohany, Enbrel (etanercept) , dia nankasitrahana tamin'ny taona 1998. Mba hahafantarana ny fomba fiasan'ny zava-mahadomelina, dalana amin'ny immunologie.
Fantatry ny marary fa cytokines dia proteinina izay aseho amin'ny sela ary izy ireo dia mandray anjara amin'ny fifehezana ny valim-panafody . Ny cytokines dia miara-mifandray amin'ny selan'ny rafitra fitandroana ny fitondran-tena amin'ny valin'ny fitsaboana sy ny aretina ary ny fanaraha-maso ny fizotran'ny sela voajanahary ao amin'ny vatana. Cytokines koa dia mandray anjara amin'ny valin-kafatra ataon'ny autoimmune . Misy karazana cytokines maro samihafa.
Ny zava-mahadomelina biolojika dia natsangana mba hanakanana ny asan'ny cytokine (ohatra, ny manakana na manakana ny TNF (tranga mitongom-bokony) sy ny maro amin'ireo interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), mba hanemorana ny famantarana faharoa ilaina amin'ny fampiasana T-cell, ary ny famongorana ireo sela B.
Raha samy manana ny fomba fiasa samihafa ao amin'ny rafi-pandehan'ny hery fiarovan-tena ireo zava-mahadomelina biolojika, dia ny tanjona ihany koa-mba hametahana molekiola miverimberina, ka hifehy ny aretina rheomy .
Medikaly madinika kely amin'ny Arthritis rheumatoid
Ny INAKTORA JAK dia tsy sokajiana ho zava-mahadomelina biolojika. Ankoatra izany, dia sokajiana ho toy ny molekiolà kely DMARD (aretina manova ny rheumatic anti-rheumatic).
Ny lasibatry ny inhibitor JAK dia ny lalan'ny JAK izay taratra famantarana ao anatin'ny sela izay manana anjara toerana manan-danja amin'ny fizotry ny dipoavatra izay mifandray amin'ny arthritis rheumatoid. Ny JAKs (kinosasin'i Janus) dia angom-pandrefesana intracellular (ie, cytoplasmic protein tyrosine kinases) izay mamindra famantarana avy amin'ny receptors maro ny cytokine mankany amin'ny atin'ny sela.
Voalaza fa maherin'ny 500 kinases ao amin'ny "kinôma" olombelona ary mizarazara ho fianakaviana valo izy ireo. Ny JAK dia ao amin'ny fianakaviana tyrosine proteine kinase-fianakaviana iray misy mpikambana 90. Ny fianakavian'i Janus kinase (JAK) dia ahitana TYK2, JAK1, JAK2, ary JAK3.
Raha vao nahatsapa ireo mpikaroka fa ny anjara asa manan-danja ananan'i JAK amin'ny cytokine dia mampitombo ny fifantohana amin'ny fianarana klinika. Tofacitinib no voalohany mpikabary JAK mba hotsaboina sy nekena ho an'ny arthritis rheumatoid. Tofacitinib, izay novokarin'ny Pfizer, Inc., manakana ny JAK3 sy ny JAK1, ary ny JAK2 amin'ny kely indrindra. Ny Tofacitinib dia tsy misy fiantraikany amin'ny TYK2.
Tofacitinib-Ny JAK Inhibitor voalohany nahazo fankatoavana amin'ny Arthritis rheumatoid
Ny Tofacitinib (marika Xeljanz) dia nankatoavina ho fitsaboana ho an'ny olon-dehibe miaraka amin'ny arthritis rheumatoid mahery fihetsika izay tsy misy valiny na tsy fandeferana amin'ny methotrexate .
Xeljanz dia fanafody am-bava, azo alaina ho fanafody 5 mg tokony halaina isan'andro. Azo alaina na tsy misy sakafo izany. Misy ihany koa ny dosie 11 mg isan'andro, antsoina hoe Xeljanz-XR (famoahana lehibe). Xeljanz dia azo alaina irery (izany hoe ampiasaina amin'ny maha-monotherapy) azy, na mety miaraka amin'ny methotrexate na ny sasany amin'ireo DMARD hafa tsy biolojika. Xeljanz dia tsy tokony ampiasaina amin'ny zava-mahadomelina biolojika.
Fiarovana ny zava-mahadomelina JAK Inhibitor
Raha ny fanadihadiana momba ny Xeljanz (tofacitinib) no niheverana, dia nihevitra ny mpikaroka fa azo oharina amin'ny zava-mahadomelina biolojika izy io. Misy fiantraikany amin'ny aretina, ny mety tsy fetezana amin'ny fitsirihana amin'ny asany , ary ny mety ho an'ny neutropenia (ambany ny tsy fandriampahalemana, karazana fotony fotsy fotsy), hyperlipidemia (lipida na fatina ao amin'ny ra), ary ny crème serum fampiasana tofacitinib.
Ny fampitandremana Black Box dia notakiana ho anisan'ny fankatoavana sy fametahana ny tofacitinib hampitandremana ireo fiantraikany ratsy ireo.
Baricitinib
Baricitinib no faharoa mpikatroka JAK mba handefa ny fangatahan'ny NDA (New Application Drug) amin'ny FDA tamin'ny Janoary 2016. Nanatontosa ny vanim-potoana famerenana ho an'i Baricitinib ny FDA mba hamela fotoana handinihana ny angon-drakitra fanampiny nomen'ny mpametaveta, Lily sy Incyte. Ny angona fanampiny dia nomena ho valin'ny fangatahana fangatahana FDA. Ny fampahalalana fanampiny dia raisina ho fanitsiana lehibe ho an'ny orinasa NDA ary manampy 3 volana ho an'ny vanim-potoana famerenana.
Tamin'ny volana Desambra 2016, ny Komitin'ny Fitsaboana Medicines Eoropeana ho an'ny Medicinal Products for Use Human (CHMP) dia nanolotra fankatoavana ny fanomezan-dàlana momba ny varotra ao amin'ny Union Union (EU) ho an'i Olumiant (baricitinib). Natolotr'i Baricitinib ny fitsaboana ny olon-dehibe izay mihetsiketsika amin'ny rheumatoid mahery fihetsika mahery vaika izay tsy namaly tsara, na tsy afaka mandefitra iray na maromaro miova amin'ny fihinanana rheumatic anti-rheumatic (DMARDs).
Ny Baricitinib dia singa iray isan'andro isan'andro ao amin'ny JAK1 / 2 izay voatondro amin'ny fitsaboana ny aretiota rheumatoid mahery. Ny tahirim-pitsaboana ara-pahasalamana dia naneho fiovana lehibe teo amin'ny fanaintainana, ny herim-po, ny fikarakarana ara-batana, ary ny kalitaon'ny fahasalamana ara-pahasalamana teo amin'ny marary tsy voatsabo teo aloha sy tamin'ireo tsy nahavita zava-mahadomelina hafa.
Teny iray avy amin'ny
Mba hamerenana indray, ny INAKTITRA JAK dia sokajiana ho toy ny molecule DMARDs, fa tsy zava-mahadomelina biolojika. Ny fahasamihafana voalohany dia ny fiasan'ny JAK amin'ny tsimokaretina (indostria) ary ny zava-mahadomelina biolojika dia manana taratra mitaiza be loatra (ohatra, mpandray ny sela). Ny JAK ihany koa dia fanafody am-bava, raha toa kosa ny biôlôjika dia mipoitra na apetraka amin'ny fampidirana.
Satria ny olona manana arthritis rheumatoid dia tsy mitovy daholo ny valin'ny fitsaboana, dia zava-dehibe ny mamolavola sy manome safidy vaovao fitsaboana vaovao. Ankoatra ny tofacitinib sy baricitinib izay noresahina tetsy ambony, ny fisedrana fitrandrahana III dia mandroso amin'ny fampiasana filgotinib sy ny ABT-494-ireo mpikabary JAK1.
> Loharano:
> Furst, Daniel E., MD. Famakafakana ny mpitsabo biologika sy ny fanasitranana kinase ao amin'ny aretin'ny rheumatic. Manaraka toetr'andro. Mizara ny 2 Febroary 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Networks amin'ny Areti-mifindra Rheumatic: Fitomboana ho an'ny fitsaboana. Manaraka toetr'andro. Updated November 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Fandrosoana vao haingana ao amin'ny JAK Hemorrhoids for the Treatment of Arthritis Rheumatoid. BioDrugs. Oktobra 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase Inhibitors amin'ny aretina Autoimmune. Annals of the Rheumatic Disease. Aprily 2013.
> Elvidge, Suzanne. Ny FDA dia mamerina ny fanapahan-kevitra momba ny Arthritis amin'ny Arthritis Lilly sy Incyte. BiopharmaDIVE. 17 Janoary 2017.