Ny vatanao dia misy karazana fotony fotsy. Ny karazana iray, ny lymphocyt , dia tonga amin'ny karazany roa lehibe: ny sela B sy ny cellule T-cell. Eto, eo amin'ny sehatry ny fitsaboana homamiadana, isika dia tena liana amin'ny karazana faharoa, ny sela T.
Noho izany, inona moa ny fitsaboana TIM (cell-carrier chimerique antigen)? Raha fintinina, dia fitsaboana maoderina izay mandrindra ny T-cellao manokana mba ho tsara kokoa amin'ny fahatsapana sy ny fanavakavahana ny homamiadana.
Io no iray amin'ireo karazam-pandaminana maro samihafa nodinihina. Raha liana amin'ny biotechnologie ao ambadik'ity karazana fitsaboana ity ianao, dia manazava bebe kokoa ny fomba fiasan'ny CAR T-cell ny fitsaboana .
Eto, ny fifantohana dia ireo "fitsaboana velona" sy ireo fitsaboana mitovy amin'izany izay miasa ao amin'ny T-cell-ny "hery fiarovan'ny rafitra" -nareo mba hiadiana amin'ny homamiadana amin'ny fahafantarana sy ny fanafihana ireo sela tumor. Ny sasany amin'ireo fitsaboana kansera izay mampiasa ny selan'ny T-body dia efa nekena, ary ny hafa dia tokony handroso haingana.
Manamboatra ny lalana amin'ny fitsaboana mifindra monina
Ny fiheverana ny hery fiarovan'ny vatanao amin'ny fiezahana hiady amin'ny homamiadana dia tsy vaovao tanteraka. Raha ny marina dia misy ohatra mikasika ny fitsaboana toy izany (mifantoka amin'ny valinteny T-cell) izay efa nahazo fankatoavana FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, ary blinatumomab, ohatra.
fitsaboana | Karazana kansera | Fanafody fiarovana |
Sipuleucel-T (Provenge) | Ny tranga sasany dia voan'ny kanseran'ny prostaty |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Ireo tranga sasany amin'ny homamiadan'ny hoditra malemy |
|
Blinatumomab (Blincyto) | B-cell précurseur ouverture ou refractory avec leurémy lymphoblastique (ALL) amin'ny olon-dehibe sy ny ankizy |
|
Ny iray amin'izy ireo, sipuleucel-T, dia mitovitovy amin'ny fitsaboana CAR T-cell amin'ny fampiasana ny cellule immunode izay voaangona voalohany avy amin'ny rà ary indraindray miasa ao amin'ny laboratoara; Nihetsika izy ireo ary navotsotra bebe kokoa tamin'ireo sela mpikatroka, ary avy eo dia nampidirina tao amin'ny rà mandriaka ho fitsaboana.
Ny sipuleucel-T dia heverina ho "vaccine autologous", na "fitsaboana azo avy amin'ny sela voan'ny sela", fa tsy karazam-panafody T-cell, satria ny cellule immune dia efa nampiofanina mba hamaliana azy, fa tsy ny fanodikodinam- panafody amin'ny valan'aretina .
Ny fitaovam-pandrenesan'ny immunote toy ny ipilimumab (etsy ambony) dia miara-miasa amin'ny rafitry ny hery fiarovan'ny rafitra "fampiharana ny fihenana", na "hikapoka ny peda gazy" amin'ny rafitra fiarovana ny vatanao, mba hanandrana hampiasa ny hery fiarovana amin'ny kansera. Ipilimumab dia ohatra iray amin'ny fitsaboana iray izay miasa amin'izany fomba izany. Ohatra iray hafa amin'ny inhibitor'ny immunite fitsaboana dia ny pembrolizumab (Keytruda), izay mikendry "fantsom-panafana" ho an'ny sela T, antsoina hoe PD-1.
CAR-T Cell Therapies: Tena "zava-mahadomelina velona"
Ny fitsaboana sela CAR-T, anefa, dia mazava ho azy ny maha-izy azy manokana. Ny sela T dia nesorina tao amin'ny vatanao, izay noforonina mba hahafantarana tsara sy hamono ireo sela mpikoroka, ary avy eo dia averina amin'ny fitsaboana velona. Ny sela dia afaka manamboatra sy mitombo ao anatin'ny 21 andro monja ary avy eo dia ampidirina ao anaty rà.
Ny karazana fitsaboana T-cell dia tsy karazan'ny fitsaboana izay ampiasaina alohan'ny hanandramana fitsaboana hafa-farafaharatsiny, tsy amin'izao fotoana izao. Ireo fitsaboana vaovao ireo dia mipoitra avy amin'ny zava-misy mampalahelo fa, ho an'ny mararin'ny aretina efa hatry ny ela, ny fitsaboana nentim-paharazana nentim-paharazana, anisan'izany ny fandidiana, ny chimiothérapie, ary ny fitsaboana aretin-tsaina, matetika dia mahazaka hafanana.
Noho izany, hatramin'izao, ny fitsaboana cell-phone CAR-T dia tsy nisy afa-tsy ho an'ny marary izay nisoratra anarana tamin'ny fitsapana ara-pitsaboana, satria heverina ho fanadihadiana any Etazonia ny fitsaboana, saingy mety hiova izany. Ny karazam-pitsaboana CAR-T dia mety ho lasa FDA ary azo alaina ivelan'ny fitsapana ara-pitsaboana raha vao 2017-2018.
Misy lisitra fohy amin'ireo mpirotsaka ho fidiana maromaro izay tarihina amin'ny toeram-pitsaboana.
CTL019 (tisagenlecleucel) nataon'i Novartis
CTL019 dia CD19-specific anti-antigen-receptor chimeric (CAR) -based T-cell therapy.
Andeha isika hanomboka amin'ny famoahana ilay fehezanteny teo aloha: ny CD19 dia molekiola amin'ny sela immune sasany antsoina hoe sela B, ary ireo sela ireo dia mety ho loharano karazana lefomia sy lymphoma sasany .
Ny dorozan'ny CTL019 tokana dia nitondra fanafarana lava ary mety hanasitrana (mbola tsy fantatsika) ho an'ireo marary maromaro ao amin'ny fandalinana izay niharan'ny safidy fitsaboana.
Ireto misy aretina mitatao ho an'ny CTL019 amin'izao fotoana izao:
- Ny CTL019 dia nahazo ny FDA Breakthrough Therapy amin'ny fitsaboana ny marary olon-dehibe miaraka amin'ny lymphoma lehibe (DLBCL) mipetaka / refractory. (Ny lymphoma dia ankapobeny ho antoko roa fototra: Hodgkin sy tsy Hodgkin. Ny karazana lymphoma tsy hodgkin mahazatra indrindra dia DLBCL).
- Ny CTL019 ihany koa dia ankatoavin'ny fankatoavana ny fitsaboana zaza tsy ampy taona na adaladala ary marary tanora marary miaraka amin'ny lexemia Lymphoblastic acne (ALL).
CTL019 dia nahazo ny fankatoavana (10-0) nahazo ny fankatoavana avy amin'ny Komity Mpanolo-tsaina momba ny zava-mahadomelina ao amin'ny FDA, izay midika ho zava-tsarobidy ho an'ny fankatoavana farany. Ny Novartis dia mikendry ny CTL019 mba ho ankatoavina amin'ny fitsaboana ny B-cell RE-ALL rehetra amin'ny pédicale sy ny tanora marary efa lehibe. Leokemia no homamiadana kely isaky ny fahazazana, ary ny ALL dia endrika tena mahazatra, tompon'andraikitra amin'ny 25 isan-jaton'ny kanseran'ny ankizy. Misy karazana ALL rehetra, anisan'izany ny B-cell ALL sy ny T-cell ALL, ary ireo karazana ao anatiny dia mety hitondra ny vinavinainy manokana.
Ny CTL019 dia eo ambany fanaraha-mason'ny laharam-pahamehana amin'izao fotoana izao ary ny fankatoavana amin'ny fotoana mety dia mahatonga azy io ho ny karazam-pitsaboana CAR-T voalohany. Ny fitsaboana T-cell ao amin'ny CAR dia mety ho an'ny zaza madinika sy tanora tokana izay tsy mihaino ny fitsaboana maimaim-poana. Ireo marary ireo dia manana toetrandro mahatsiravina, saingy ao anatin'ny fitsapana ny fitsapana amin'ny fitsaboana amin'ny firenena efa ho roampolo, dia 83 isan-jaton'ny marary no lasa famotsoran-keloka. Herintaona taty aoriana dia roa am-pahatelony no nijanona.
Satria ny fitsaboana dia tsy manimba ny selan'ny bakteria ihany fa ny fahasamihafana ara-pahasalamana ihany koa, ny marary dia mila fitsaboana mba hiarovana azy ireo amin'ny aretina. Izy ireo dia mahazo ranon-tsiranoka amin'ny globulins immune isaky ny volana vitsy ho toy ny fepetra fiarovana.
Ny iray amin'ireo vokatra mahazatra indrindra dia antsoina hoe syndrome fanafody cytokine, izay miteraka fitsaboana mahery vaika sy fitsaboana gripa izay mety hampidi-doza amin'ny ankamaroan'ny toe-javatra izay mety hahatonga ny marary hitsabo tena. Ny fahasahiranana lehibe hafa dia ny neurotoxicity, izay mety miteraka fisavoritahana amin'ny fotoana maharitra na fampidiran-drivotra mety maty.
Mba hisorohana ny fiarovana ny fahasalaman'ny marary, dia tsy manomana famolavolana vokatra mahazatra toy izany i Novartis, miaraka amin'ny dokotera manosika be sy mahery setra araka izay tratra. Ny orinasa dia hanendry toeram-pitsaboana 30 ka hatramin'ny 35 mba hitantana ny fitsaboana. Maro amin'izy ireo no nandray anjara tamin'ilay fitsaràna, ary nahazo fampiofanana maro izy rehetra.
Axicabtagene Ciloleucel nataon'i Kite Pharma
Miorina ao Santa Monica, California, ny Kite Pharma dia orinasa iray izay mifantoka amin'ny CAR sy ny T-cell receptor dia nanamboatra fitsaboana sela. Kite dia mampivelatra ny fitsaboana T-cell an'ny CAR izay antsoina hoe cicoleucel axicabtagene, izay eo ambany fanaraha-mason'ny laharam-pahamehana any Etazonia amin'ny fitsaboana ireo marary manana lymphoma tsy misy hodgkin (NHL). Ny mararin'ny adim-poko mahery setra NHL dia miatrika ny ho avy tsy misy fiatraikany miaraka amin'ny 50 isan-jaton'ny vintana afaka enim-bolana. Izany dia manamafy ny filàna ara-pahasalamana maika ho an'ireo marary ireo.
Tahaka ny CTL019, ny axicabtagene ciloleucel koa dia mikendry ny antigen CD19, proteinina iray miseho eo amin'ny sela cellule of cellulose B-cell sy leukemias. Ny selan'ny T dia marary mba hanehoana antokon'ny mpanamory antimony chimer (CAR) mba hikendrena ny antigen CD19.
Ao amin'ny fivoaran'ny rongony sy ny fizotry ny fankatoavana, ny axicabtagene ciloleucel dia manana fijery mitovy amin'ny CTL019, satria ny fifantohana amin'ny tsy fahampian-tsakafo misy ny fiavian-tsasatra B, fa ny b cell ALL dia tsy tafiditra ao anatin'ny fivoaran'ny klinika amin'izao fotoana izao.
Ireto misy fihenan'ny aretina izay heverina fa amin'izao fotoana izao: axicabtagene ciloleucel:
- Ny zana-kitrokely Axicabtagene dia nomena ny mari-pamantarana Breziliana momba ny dipoavatra lehibe amin'ny lymphoma lehibe (DLBCL), ny lymphoma follicular (TFL), ary ny lymphoma medikaly voalohany (PMBCL) avy amin'ny USFDA sy ny laharam-pahamehana voalohany amin'ny PRIME DLBCL ao amin'ny Vondrona Eoropeana.
Ny fanekena ho toy ny fitsaboana ny FDA amin'ny alalan'ny FDA dia tohanan'ny angona avy amin'ny fotoam-pitsarana Zooma-1 Phase 2 izay nahitana ny tanjona voalohany amin'ny tahan'ny fandraisana andraikitra (ORR) voarakitra aorian'ny fampifangaroana singilisiona axicabtagene 82 milimetatra (p <0,0001). Nandritra ny fanaraha-maso ny medaily 8.7 volana, 44 isan-jaton'ny marary dia nahitana valiny mitohy, izay nahitana 39 isan-jaton'ny marary amin'ny valinteny feno (CR).
Ny fisehoan-javatra mahazatra dia ahitana ny famongorana ireo sela salama izay miady amin'ny aretina ary manampy ny rà amin'ny clot. Tahaka ny amin'ny CTL019, ny iray amin'ireo vokatra mahazatra mahazatra indrindra dia antsoina hoe syndrome fanafody cytokine, izay miteraka fanaintainana mahery vaika sy fitsaboana gripa, izay mety hampidi-doza amin'ny ankamaroan'ny toe-javatra iainan'ny marary amin'ny fitsaboana intensive. Ny encephalopathie dia mety miteraka fisavorovoroana amin'ny fotoana maharitra na fampidiran-drivotra mety maty. Nisy telo no maty nandritra ny fizotry ny fitsarana tsy ara-dalàna noho ny fivoaran'ny aretina, izay misy tranga roa, izay heverina ho mifandray amin'ny axicabtagene ciloleucel. Indraindray, ny fandrosoana ara-pahasalamana amin'ireo zava-mahadomelina ireo dia andrasana handroso amin'ny fampitandremana.
GoCAR-T, Mpirotsaka ho an'ny tebiteby mafy avy amin'ny Pharmaceuticals Bellicum
Ny BPX-601 (GoCAR-T, mpirotsaka an-tsokosoko, ho an'ny seza goavam-be, natao tamin'ny famolavolana ny famantaran'ny iMC ho fampiroboroboana ny efitrefitra, ny phase I), ary ny BPX-701 (avo kandidan'ny TCR, ho an'ireo tebiteby mafy , natao tamin'ny fiarovana ny fiarovana CaspaCIDe, dingana I).
Inona àry no dikan'izany? Amin'ny ankapobeny, ity vondrona ity dia miasa amin'ny fanavaozana ny teknolojia T-cell ao amin'ny CAR mba hahafahan'ilay dokotera hifehy kokoa ny valin'ny T-cell. Ny sela GoCAR-T dia natao mba tsy ho afa-mihetsika afa-tsy ny voan'ny sela homamiadana sy ny mpitsabo iray antsoina hoe rimiducid. Noho izany, raha ny marina, ny mpitsabo dia afaka manara-maso ny dingan'ny fampidirana ny sela CAR-T amin'ny alàlan'ny fanitsiana ny fandaharam-potoan'ny fitantanana rimiducid, saingy ny famonoana sela dia mbola mitoetra amin'ny fiankinan-doha.
Kandidà hafa
Juno dia orinasa izay mifantoka amin'ny JCAR017, sela CAR-T izay mikendry CD19. Juno dia mikasa ny hahazo ny JCAR017 eny an-tsena amin'ny fiandohan'ny taona 2018 ho an'ny NHL. Ny orinasa dia miara-miasa amin'i Celgene amin'ireo ezaka ireo.
Ny oncology ZIOPHARM dia manana CD19-manokana ary miasa amin'ny karazana CD-tetikan'ny karazam-biby tsotran'ny CD33 ho an'ny leokaemia (AML) miverimberina / mibaribary. Ny orinasa NantKwest dia orinasa fitsaboana aretin-tsaina mifantoka amin'ny fampiasana sela voajanahary (NK) mitondra ny homamiadana, aretina mifindra amin'ny aretina ary aretim-pisefoana.
Ny sehatra nasionalin'ny orinasan'ny NK dia natao hanentanana ny selan'ny sela ho an'ny homamiadana na sela voan'ny aretina amin'ny fomba telo samihafa amin'ny famonoana olona mivantana amin'ny fampiasana sela NK (aNK); famonoan'olona antibody amin'ny fampiasana haNKs, ary lasibatra ny famonoana mampiasa taNKs.
Teny iray avy amin'ny
Ny sasany amin'ireo vokatra voalohany avy amin'ny fitsaboana CAR-T dia tena nahafinaritra, ka nanolotra fitsaboana vaovao ho an'ny marary marary izay tsy mbola nanana safidy mihitsy teo aloha. Nisy ihany koa ny tsy fahombiazana, ary ny fisian'ny trangan-javatra marobe mba hahatonga ireo fitsaboana ireo ho mahomby araka izay azo atao amin'ny kely indrindra amin'ny toaka.
Rehefa fantatry ny mpikaroka bebe kokoa momba ny valim-panafahana azo avy amin'ireo fitsaboana ireo, ary ny fiantraikany amin'ny voka-dratsiny dia tokony hipoitra mazava tsara ny loza sy ny tombontsoa tokony hipoitra.
> Loharano:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Fandrosoana miverimberina amin'ny fitsaboana T-sela. Immunotherapy . 2014, 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Ny fikirizana ny cell plasma efa hatry ny ela ary ny tsy fahampian-tsakafo manoloana ny olona manoloana ny fitsaboana CD-n'ny tarika T-cell. Ra. 2016, 128 (3): 360-370.
> Kite dia mandray ny laharam-pahamehan'ny US Food and Drug Administration amin'ny Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Tonga tamin'ny Jolay 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Ny fanamafisana ny fitsaboana T-cell ho an'ny sela ho an'ny hematologic malignancies. Ra . 2016, 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-taranja T-cell-ko-fitsaboana ho an'ny aretina hematologika: mandika ny vokatry ny fitsaboana hatramin'izao. Ra . 2016, 127 (26): 3312-3320.