Ny mpampiasa PCSK9 dia mampiseho fampanantenana, fa mila fanazavana bebe kokoa
Ny kilasy vaovao amin'ny fitsaboana anti-cholesterol-ny PCSK9 fanodikodinana-dia mamorona tebiteby maro ao anatin'ny fiarahamonina kardialista, ary ny tatitra isan-karazany dia milaza fa ireo zava-mahadomelina vaovao ireo dia mety ho fitaovana lehibe ho an'ny marary izay manana olana amin'ny fanaovana statins . Ny roa in-tsindron'ny PCSK9 voalohany-Repatha (evolucumab) sy Praluent (alirocumab) -fa nekena ho ampiasaina amin'ny 2015.
Ny fampidirana PCSK9 fanafody dia mety ho toy ny fandrosoana goavana amin'ny fihenan'ny kolesterola.
Na izany aza, ny fiarovana sy ny fahombiazan'izy ireo maharitra dia tsy mbola tanteraka. Izany, sy ny vidiny avo lenta, dia mamela ny ankamaroan'ny dokotera mbola tsy azon'izy ireo androany ny toerana mety amin'ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana.
Ahoana ny fiasan'ny PCSK9 mikraoba?
Ireo zava-mahadomelina ireo dia manakana ny mpitrandraka cholesterol antsoina hoe "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) ao amin'ny aty. Ny efitry ny celluline dia misy LDL receptors, izay mamatotra ny sela LDL (izay misy ny kolesterol LDL ) ary manaisotra azy ireo amin'ny ra. Ny sela LDL sy ny solosaina LDL dia mifindra any amin'ny efitranon'ny aty, izay tapaka ny paty LDL. Ny solon-tsakafo LDL dia miverimberina any amin'ny efitranon'ny atin'efijery, izay ahafahan'izy ireo "mamandrika" maromaro kokoa amin'ny LDL.
PCSK9 dia proteinina mifehy izay mifandray amin'ny solosaina LDL ihany koa. Ireo receptors LDL mifatotra amin'ny PCSK9 dia tsy averina any amin'ny sela, fa alefa ao anaty sela.
Noho izany, ny PCSK9 dia mametra ny fahafahan'ny aty mba hanaisotra ny kolesterola LDL amin'ny rà mandriaka. Amin'ny fampihenana ny PCSK9, ireo zava-mahadomelina vaovao ireo dia manatsara ny fahaizan'ny aty amin'ny fanesorana ny koloroola LDL, ary mampihena ny lanjan'ny LDL.
Raha ampiana fitsaboana STK ny PCC9, ny lolom-boalavoan'ny LDL dia mihazakazaka mihoatra ny 50 mg / dL, ary matetika dia 25 mg / dL na latsaka.
The Inhibitors PCSK9
Rehefa hita ny proteinina amin'ny proteinina PCSK9 tany am-piandohan'ny taom-piandohan'ny taona 2000, dia niaiky avy hatrany ny mpahay siansa fa ny fihenan'ny proteinina dia tokony hiteraka fihenan'ny koloroola LDL. Ny orinasam-panafody dia nirotsaka an-tsehatra ho an'ny hazakazaka ho an'ny mpampiasa PCSK9.
Mahagaga fa ny roa amin'ireo fanafody ireo dia efa novolavolaina sy nosedraina tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana: evolucumab (Repatha, novolavolain'i Amgen) sy alirocumab (Praluent, novolavolain'i Sanofi sy Regeneron). Ny roa amin'ireo fanafody ireo dia antikônika monoclonal , izay natao hahazoana vokatra fotsiny amin'ny PCSK9, ary (teôly indrindra, farafaharatsiny) na aiza na aiza. Izy ireo dia samy tarihin'ny fitsaboana amin'ny antsipiriany (toy ny fitsaboana insuline), ary omena indray mandeha na indroa isam-bolana.
Fitsapana ara-pahasalamana amin'ny PCSK9 mpikabary
Ny fitsapana voalohany dia natao tamin'ny evolucumab (fitsapana OSLER) ary miaraka amin'ny alirocumab (ny fitsapana ODYSSEY), natao hanombanana ny fiarovana sy ny fampiharana ireo zava-mahadomelina vaovao ireo.
Ao anatin'ireo fitsapana ireo dia marary mihoatra ny 4500 izay nanaporofo fa sarotra ny fitsaboana ny kolesterola nahazo ny iray na ny iray amin'ireo zava-mahadomelina ireo. Matetika ny marary no nosoniavina mba handraisan-tsika PCSK9 miaraka amin'ny fanafody statin, na fanafody statin irery. Mariho fa tsy nisy ny marary natao afa-tsy tamin'ny inhibitor PCSK9.
Ireo mpandalina ny fianarana dia nahazo ny statins rehetra.
Ny valin'ny fitsapana rehetra dia nitovy tamin'izany-ny cholesterol LDL dia nihena tamin'ny marary nahazo ny inhibitor PCSK9 tamin'ny 60 isan-jato, raha ampitahaina amin'ny tarika mpitsabo natao tamin'ny marary tokana. Ireo fisedrana tany am-piandohana ireo dia tsy natao manokana mba handrefesana ny fanatsarana ny vokatra avy amin'ny foza, fa ny vokatra voamarina ao amin'ny olona izay nalaina mba handraisana PCIB9 inhibitor dia nahitana fikasana.
Tamin'ny faramparan'ny taona 2016, ny GLAGOV dia naneho fa, tamin'ny 968 ny olona voan'ny aretina ny voan'ny aretin-tsaina (CAD) izay nalaina tamin'ny fitsaboana na evolocumab plus statin na statin irery, ireo izay nahazo ny evolocumab (averina) 1 isan-jato ny fihenan'ny volavola ny takelaka aterôsferaika misy azy ireo-tsara ny vokatra azo.
Ny fitsaràna lehibe voalohany natao hanombanana ny vokatry ny fitsaboana amin'ny PCM9, ny FOURIER, dia nivoaka tamin'ny fiandohan'ny taona 2017. Ity fianarana lehibe ity dia nahitana olona maherin'ny 27.000 niaraka tamin'ny CAD, ary nangalatra azy ireo indray mba hahazoana ny evolocumab plus statin versus a statin irery. Taorian'ny fitohizan'ny salan'isa 22 volana, dia nisy vokany ara-pahasalamana teo amin'ny tarika evolocumab ny lafiny ara-pahasalamana, na dia kely fotsiny aza. Raha ny tena marina, ny fihenanan'ny aretim-po dia latsaky ny 1.5 isan-jato, ny loza mety hilain'ny fitsaboana ara-pahasalamana koa 1.5 isan-jato, ary ny loza ateraky ny latsa-danja amin'ny 0.4 isan-jato. Tsy nihena ny vidin'ny fahafatesana. Na dia azo inoana aza fa ny hatsaran'ny tombontsoa ara-pahasalamana dia hanatsara kokoa ny fotoam-pivoarana maharitra kokoa, izay manadihady fa ny tranga dia haka taona maromaro.
Side Effects amin'ny PChib9 Inhibitors
Ao amin'ny fikarohana klinika momba ny tsiranoka PCSK9, ny ankabeazan'ireo marary dia farafaharatsiny ny fiantraikany eo amin'ny vatana - indrindra fa ny fihanaky ny hoditra ao amin'ny tranokala, fa ny fanoherana vokatry ny hozatra dia miteraka fanaintainan'ny areti-mifindra (toy ny voan'ny muscle hafa ) sy ny olana tsy voatanisa (indrindra ny amnesia ary fahatsiarovan'ny fahatsiarovan-tena). Tamin'ny fandinihana voalohany, io fiantraikany farany io dia hita teo amin'ny manodidina ny 1 isan-jaton'ny marary notsongaina tamin'ny PCM9 inhibitor.
Ny fisian'ny olana ara-pihetseham-po , na dia ambany aza, dia nanangana saina sariohatra. Ao amin'ny fanadihadiana iray momba ny fitsarana FOURIER, dia tsy misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny fiasa mahazatra eo amin'ny olona mahazo ny evolocumab plus statin, raha ampitahaina amin'ny olona mahazo marika tokana. Na izany aza, ny fanontaniana dia mijanona raha avoakan'ny haavon'ny kôlesterôla amin'ny latsa-pahaizana ambany indrindra mandritra ny fotoana lava dia mety hampitombo ny mety hisian'ny fihenan'ny kognita, na inona na inona fanafody ampiasaina hanao izany. Averina indray fa ilaina ny fanaraha-maso maharitra mba hananana fepetra tsara kokoa amin'ity fanontaniana manan-danja ity.
PCSK9 Inhibitors amin'ny Perspectie
Ny teboka PCSK9 dia mety hahatonga azy ho goavana lehibe amin'ny fitsaboana cholesterol, ary amin'ny fampihenana ny loza ateraky ny kanserôka. Na izany aza, na dia eo aza ny hafanam-po rehetra asehon'ny kardialista maro, tokony hitazona ny zavatra araka ny tokony ho izy isika amin'izao fotoana izao.
Voalohany , raha toa ka mibaribary be ny vokatra vokatry ny hodi-tady miaraka amin'ireo zava-mahadomelina vaovao ireo (amin'ny fianarana amin'ny fotoana fohy), ny haben'ny fanatsarana hatreto dia tsy dia lehibe loatra. Ny fanaraha-maso maharitra dia ilaina amin'ny fahitana marina ny tombontsoa azo avy amin'ireo zava-mahadomelina ireo-ary, indrindra indrindra, raha toa ka hanome tombon-tsoa maharitra ho azy ireo izy ireo amin'ny farany.
Faharoa , toy ny "zava-mahadomelina mpamorona" (fanafody natao ho an'ny tanjona ara-molekiola manokana) amin'izao fotoana izao, dia tena lafo tokoa ny PCI9. Ny fampiasana azy ireo, farafaharatsiny amin'ny taom-piandohan'ireo taona, dia azo antoka fa voafetra ho an'ireo olona atahorana ho lany tamingana, ary mety tsy ho latsa-danja amin'ny toetrany ny risika, toy ny olona manana hypercholesterolemia .
Fahatelo , raha toa ka miresaka momba ny fitsaboana amin'ny fitsaboana azy ireny fanafody ireny, dia tokony hitandrina tsara isika fa ny fitsaràna amin'ny toeram-pitsaboana hatramin'izao dia nampiasa azy ireo ankoatra ny statins, fa tsy ny statins. Noho izany, tsy manana antontan-kevitra momba ny klinikana isika mba hilaza amintsika raha toa ka mety ho lasa mpanohana azy ireo izy ireo.
Fahefatra , raha toa ka mahafa-po ny profesora momba ny fiarovana ny PCSC9 hatramin'izao dia mbola misy fanontaniana misokatra; indrindra fa raha ny kolesterola mitondra mankany amin'ny ambaratonga ambany dia maharitra mandritra ny fotoana lava dia mety ho farafaharatsiny, fara fahakeliny, mifanohitra amin'ny vokatra, indrindra mikasika ny asan'ny cognitive.
> Loharano:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Ny vokatry ny Evolocumab amin'ny fampandrosoana ny aretina voan'ny kanseran'ny aretina. Ny Fitsaboana Fahatapitry ny Fitrandrahana GLAGOV. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Ny fiarovana sy ny fiarovana amin'ny Alirocumab amin'ny fihenan'ny lipida sy ny fihinanana kardialoka. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab sy ny vokatra ara-pahasalamana eo amin'ny marary voan'ny aretim-poza. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy and Eafety of Evolocumab amin'ny fihenan'ny lipida sy ny hain-tany. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Ny fihenan'ny kolontsaina LDL dia tsara, fa ahoana ary amin'ny hoe iza? N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJM1502192.