Tetikady maro ilaina mba hisorohana sy hanafoanana ny aretina
Ny tantaran'ny virosin'ny VIH dia voamariky ny tsy fitoviana sy ny fahadisoam-panantenana maro, miaraka amin'ny "fandrosoana" tsirairay izay mampiseho fanamby maro sy olana hafa handresena. Matetika ny mpikaroka no manapa-kevitra fa ny iray amin'ireo, ary ny dingana roa dia miverina.
Amin'ny lafiny sasany, fanombanana ara-drariny izany, raha mbola tsy mahita kandida voan'ny vaksiny isika.
Etsy andaniny kosa, nanao dingana goavana ny mpahay siansa nandritra ireo taona vitsy lasa izay, nahazoana fanazavana bebe kokoa momba ny fiantraikan'ny otrik'aretina VIH sy ny valin'ny vatana ho an'ilay aretina. Ny fampientam-po dia izao fandrosoana izao izay heverin'ny sasany ho vaksinina izao mandritra ny 15 taona manaraka (anisan'izany ny loka Nobel momba ny Loka sy ny mpiara-miombon'antoka VIH Françoise Barré-Sinoussi ).
Na izany aza dia mbola hita ny vidim-piainana azo antoka sy azo antoka ary mora amin'ny fitantanana sy fizaràna amin'ny olona maneran-tany. Fa izay fantatsika dia azo antoka fa ny maro amin'ireo sakana lehibe dia mila tapa-kevitra raha toa ka misy mpirotsaka toy izany hivoatra ankoatra ny dingana-porofo-of-concept.
Fomba 3 Mampitombo ny ezaka ataon'ny vakoka ny VIH
Avy amin'ny fomba fijery lehibe indrindra, ny ezaka natao hampivelarana ny VIH dia voakasika amin'ny fahasamihafana ara-tsimokisan'ny viriosy. Ny fiantraikan'ny virosy VIH dia tsy vitan'ny fifadian-kanina (maherin'ny 24 ora mahery) fa mandaitra matetika amin'ny fahadisoana, manakona kopia miparitaka izay mamerina amin'ny tebiteby vaovao satria ny virus dia lasa avy amin'ny olona.
Ny fampivelarana vaksinim-po tokana afaka manafoana tanjaka maherin'ny 60 ary ny fahasamihafan'ny valan-tserasera sy ny tontolon'ny zava-maneran-tany dia lasa sarotra kokoa raha tsy miaro amin'ny alahelon'ny virosy voafetra ny fitsaboana nentim-paharazana.
Faharoa, ny ady atao amin'ny VIH dia mitaky valiny matanjaka avy amin'ny rafi-pandaminana, ary io indray io izay tsy mahomby ny rafitra.
Amin'ny fomba nentim-paharazana, sela fotsy antsoina hoe cellulose CD4 dia manomboka ny valiny amin'ny alalan'ny fanindrahindrana ny selan'ny mpamono olona eo amin'ny toerana misy ilay aretina. Mampihomehy fa ireo no selan'ny VIH mikendry ny marary. Amin'ny fanaovana izany, ny VIH dia manalefaka ny fahaizan'ny vatana hiaro ny tenany noho ny habetsaky ny CD4-nafototra, ka nahatonga ny fandroahana fiarovana amin'ny alàlan'ny fanimbana ny immunité .
Farany, ny famongorana ny VIH dia voakilaky ny fahafahan'ny virosy miafina amin'ny fiarovan'ny vatana. Fotoana vitsy taorian'ny fitsaboana, raha misy VIH hafa mivezivezy malalaka ao amin'ny rà mandriaka, dia mampiditra ao amin'ny efitra miafina miafina (antsoina hoe latent reserves ) ny ampahany amin'ny virus (antsoina hoe provirus ). Indray mandeha ao anatin'ireo sela ireo, ny VIH dia voaro amin'ny fahitana. Raha tokony hanaparitaka sy hamono ny sela mpirenireny, ny VIH dia tsy misaraka afa-tsy ny mpitsabo miaraka amin'ny vatany ara-panafody. Midika izany fa na dia voakilasy tanteraka aza ny VIH, ny viriosy "miafina" dia mety hiteraka korontana ary hanomboka vaovao indray.
Sakana amin'ny fandresena
Efa mazava ny tato anatin'ny taona vitsivitsy fa ny fandresena ireo vato misakana ireo dia mitaky tetikady maromaro, ary ny fomba tokana dia tsy hahatratra ny tanjona ilaina hampiroborobo ny vakisiny.
Ny singa lehibe amin'ity paikady ity dia tokony horesahina amin'izany:
- fomba hialana amin'ny aretina VIH
- fomba hampidirana ny valin-kitsim-po ilaina ho an'ny fiarovana
- fomba entina hitazonana ny fahamarinan'ny rafi-kery fanefitra
- fomba hanesorana sy hamono virosin'ny viriosy
Ny fandrosoana dia atao amin'ny ankamaroan'ireo paikady natolotra, miaraka amin'ny ambaratongam-pahombiazan'ny fahombiazany sy ny fahombiazany, ary azo faritana toy izao manaraka izao:
Mampitombo ny valin-kitsim-panafahana amin'ny "tsy fitaratra tanteraka"
Ao anatin'ireo olona miaina miaraka amin'ny VIH, dia misy ny ampahany amin'ny olona fantatra amin'ny hoe mpanara-maso ny elita (ECs) izay toa manohitra ny VIH .
Tao anatin'izay taona vitsivitsy lasa izay, ireo mpahay siansa dia nanomboka namantatra ireo fiovana ara-panafody izay heveriny fa mifanaraka amin'izany valinteny voajanahary sy fiarovana izany. Anisan'ireny ny ampahany amin'ny proteinina manokana mihevi- tena ho fantatra amin'ny hoe antilônaly (na bNAbs) amin'ny ankapobeny .
Ny antikôty dia miaro ny vatana amin'ny mpitsaboka maloto (aretina). Ny ankamaroan'izy ireo dia antilopa tsy mitongilana amin'ny ankapobeny, izay midika fa izy ireo dia mamono iray na maromaro maromaro. Ny mifanohitra amin'izany kosa, ny bNAbs dia afaka mamono ny habetsahan'ny karazan'olona VIH - hatramin'ny 90% amin'ny tranga sasany - ka mametra ny fahafahan'ny viriosy manafatra sy manaparitaka.
Hatramin'izao, ireo mpahay siansa dia mbola mila mamantatra fomba mahomby hampidirana valinteny bNAb amin'ireo sehatra ahafahana miaro azy, ary mety haka volana na taona mihitsy aza izany. Ny fikojakojana ny raharaha dia mbola tsy fantatsika raha toa ka mety hanimba ny fanentanana an'ireto bNAbs ireto-raha toa izy ireo ka manohitra ny sela ao amin'ny vatany ary mandà ny fitsaboana izay mety hijinja.
Amin'izany voalaza fa mifantoka betsaka amin'ny fametrahana bNAbs ho an'ny olona voan'ny VIH ny VIH. Ny bNAb, izay fantatra amin'ny anarana hoe 3BNC117, dia miseho fa tsy manakana ny fiparitahan'ny sela vaovao fa ny sela ihany koa ny sela misy sela. Ny fomba toy izany dia mety haka fomba fitsaboana hafa na fanampiny amin'ny fitsaboana ho an'ny olona efa voan'ny virosy.
Mitazona na mamerina amin'ny fahamendrehana
Na dia azon'ny mpahay siansa aza ny miteraka ny famokarana bnAbs, dia tsy maintsy mitaky valim-boka mavesatra izy io. Ity dia heverina ho fanamby goavana iray satria ny VIH no mahatonga ny famongorana ny immunité amin'ny famonoana an-tsokosoko ny "helper" CD4 T-cell.
Ankoatra izany, ny fahafahan'ny vatan'ny olona miady amin'ny VIH amin'ny antsoina hoe "cellulose" CD8 T-cellules dia mihalalina tsikelikely rehefa mihalalina ny vatana. Mandritra ny aretina mitaiza, ny rafi-kery dia tsy maintsy mifehy tsy tapaka mba hahazoana antoka fa tsy voan'ny otrikaretina (mahatonga aretina autoimmune) na tsiambaratelo (ahafahana manohintohina ny aretina azo avy amin'ny firaisana).
Amin'ny ankapobeny, mandritra ny fotoana maharitra ny VIH, ny fanafoanana dia mety hiteraka amin'ny sela CD4 dia mihena tsikelikely ary ny vatana dia lasa tsy afaka mamantatra ny aretin'andoha (toe-javatra mitovitovy amin'ny marary voan'ny homamiadana). Rehefa mitranga izany, ny rafitra fiarovana dia "mametraka ny fihenana" amin'ny valinteny mifanaraka amin'izany, ka mahatonga azy ho kely kokoa ny hiaro tena.
Ny mpahay siansa ao amin'ny Oniversiten'i Emory dia nanomboka nandinika ny fampiasana antikoly antsoina hoe ipilimumab , izay mety ho afaka "hamotsotra ny fihenana" ary hampiroboroboana ny famokarana T8 sela CD8.
Ny iray amin'ireo fanadihadiana fatratra indrindra amin'ny fikarohana, amin'izao fotoana izao ao anatin'ny fisedrana ambony, dia mitaky ny fampiasana ny "kiraro" amin'ny virosy herpes iraisana antsoina hoe CMV, izay nampidirina sivana tsy marary vokatry ny SIV (loharanom-pitaovana VIH) . Rehefa voan'ny CMV ny olom-baventy, dia namaly ny "tsiky" ny vatana amin'ny alalan'ny fanaparitahana ny famokarana T8 sela CD8 mba handresy ny zavatra inoany izay heveriny ho SIV.
Ny mahatonga ny modely CMV izay tena mandresy lahatra dia ny hoe ny virosin'ny herpes dia tsy miala amin'ny vatana, toy ny virosy mangatsiaka, fa mitazona foana ny doka. Na izany aza dia mbola tsy voamarina izany fiarovana amin'ny fiarovana amin'ny tsy fahampian-tsakafo izany, fa manome porofo manara-penitra.
Famindrana VIH
Ny iray amin'ireo sakana lehibe indrindra amin'ny famolavolana vakipiavitra mikasika ny VIH dia ny haingam-pandeha izay ahafahan'ny viriosy mametraka tahirin-tany tsy misy fetra mba hisorohana ny fitiliana. Voalaza fa mety hitranga haingana izany mandritra ny adiny efatra raha sendra fandehan-tena amin'ny fanaovana firaisana ara-nofo - mialà haingana avy amin'ny toerana misy ny aretina amin'ny lymph nodidiana - hatramin'ny efatra andro amin'ny karazana firaisana ara - nofo na tsy firaisana ara-nofo .
Amin'izao fotoana izao, tsy azontsika antoka mihitsy na dia ny halaviran-davenona na ny haben'ireo rezervoirs ireo na ny mety hisian'ny fanodikodinan'ny viraliny (izany hoe ny fiverenan'ny virosy) amin'ireo izay inoana fa voan'ny aretina.
Ny sasany amin'ireo fikarohana fanao indrindra indrindra amin'izao fotoana izao dia mitaky ny tetik'ady "kick-kill" amin'ny fampiasana fanentanana izay afaka "miteraka" ny VIH tsy misy fialan-tsiny, ka mamela solontena iray na tetikady iray "hamono" ilay virosy vaovao.
Amin'izany, ny mpahay siansa dia nahomby tamin'ny fampiasana zava-mahadomelina antsoina hoe HDAC, izay nampiasaina matetika mba hanasitranana ny areti-mifindra. Raha ny fanadihadiana dia manaporofo fa ny fanafody HDAC vaovao dia afaka "mamoha" rivo-doza maivana, tsy mbola afaka nanadio ny valan-javaboahary na dia nampihena ny habeny mihitsy aza. Ny fanantenana dia eo am-pelatanana amin'ny fampiasana ny HDAC sy ny mpitsabo hafa (ampiasaina amin'ny PEP005 , ampiasaina amin'ny karazana kanseran'ny hoditry ny masoandro).
Ny tena olana anefa, dia ny mety hiteraka fihanaky ny toaka sy ny fanafoanana ny valim-panafahan'ny immune dia ny mety ho fanemorana HDAC. Vokatr'izany, ny mpahay siansa dia mijery karazana zava-mahadomelina, antsoina hoe agonistes TLA, izay toa afaka mitaiza ny valiny azo tsapain-tanana fa tsy "manakorontana" ny virosy miafina. Ny fanadihadiana natao voalohany dia nampanantenaina, tsy vitan'ny fihenanam-pitenenana kely fotsiny ny tahirin-tseranana fa fampitomboana ny CD8 "famonoana sela".
> Loharano:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V. Saxena, A .; et al. "Vaccine VIH: Fivoarana vao haingana, dian-dàlana sy tari-dalana ho avy." Journal of Immunology Research. 25 Aprily 2015; Vol. 2015; doi: 10,1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "Fianarana momba ny VIH / SIDA" (MMA-0951). " The University of Rockefeller; New York, NY; 9 Febroary 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Ny fitsaboana ny VIH-1 miaraka amin'ny antibody monoclonal 3BNC117 dia miteraka valim-boka miady amin'ny VIH-1." Science. 5 Mey 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Ny aretina Deacetylase Histone dia manimba ny fanafoanana ny selan'ny VIH tsy voan'ny VIH amin'ny cytotoxic T-lymphocytes . " PLoS Pathogens . 14 aogositra 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Mpiara-miombon'antoka mitovy amin'ny 7/8 (TLR7 / 8) sy TLR9 ny Agonista miara-miasa mba hampivelatra ny valin'ny antibody HIV-1 ao Rhesus Macaques." Journal of Virology. Martsa 2014; 88 (6): 3329-3339.