Fahatakarana ny Gene Rearrangement amin'ny ROS1 amin'ny tsy ampy amin'ny sela malemy
Ny fanarenana ROS1 dia fihenam-bidy ao amin'ny chromosome izay mety hitranga amin'ny sela homamiadana toy ny sela kanseran'ny havokavoka. Ny chromosomes-ary ny fototarazo mamorona ny krômôsôma-dia mitondra ny fehezan-teny ho an'ny zavatra toy ny lokon'ny masontsika. Manana fehezan-dalàna (miasa ho toy ny rafitra) ihany koa izy ireo ho an'ny proteinina izay mifehy ny fitomboan'ny sela. Rehefa simbaina ny iray amin'ireto fototarazo na chromosome ireto, dia miova na mamerina indray, mandidy azy ireo ho proteinina tsy mety, izay mety hanao asa tsy mety, toy ny fitarihana ny fitomboan'ny homamiadana.
Ny fomba fiheverana ny génie dia ny maminavina andian-taratasy iray izay mamoaka teny. Rehefa mifangaro ireo taratasy ireo dia diso ny teny. Raha toa ka naverina amin'ny endrika samihafa ny fototarazaka ao amin'ny chromosome, dia diso koa ny teny. Raha mandre ny fehezan-teny hoe "gén translocation" ianao, dia midika fotsiny fa ny endriky ny penis ROS1 dia mifamatotra amin'ny sehatra iray hafa, ka mahatonga indray ny fampifangaroan'ny literatiora "manely".
ROS1 Gene Reiterrementment
Tsy mitovy ny fiovan'ny fototarazo sy ny fanodinana rehetra. Code maromaro ho an'ny proteinina izay miasa toy ny mpamily. Ny fango ROS1 dia mamaritra ny proteinina izay miasa toy ny mpamily dia iray izay afaka mihazakazaka ilay fampisehoana raha ny momba ny fitomboan'ny sela sy ny fizarana. Rehefa voaova ilay gnage, dia mety hitarika ny fitomboana sy ny fizarazaran'ny sela ny proteinina tsy voajanahary.
Io proteinina io dia iray amin'ireo proteinina (enzymes) fantatra amin'ny anarana hoe tyrosine kinases. Ireo proteinina ireo dia mandefa famantarana ho an'ny foibem-pivoaran'ny sela izay mamela azy hahalala hoe rahoviana ny hisaraka sy hivoatra.
Ny fanavaozana ROS1 dia efa hita any amin'ny olona izay tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka kely ary toy izany ihany ny olona manana adenocarcinoma malemy . Tsy hita ao amin'ny olona manana fiovan'ny EGFR na KRAS na ALK.
Raha oharina amin'ny karazana kanseran'ny havokavoka hafa, ny fandinihana tamin'ny taona 2015 dia nahita fa:
- Ny taona medianin'ny olona manana fanovana ROS1 dia 50.5. (Ny taona meda ho an'ny homamiadana malemy , amin'ny ankapobeny dia 72.)
- Somary mahazatra ny vehivavy amin'ny vehivavy satria 64,5 isan-jato no vehivavy. (Ny kanseran'ny havokavoka amin'ny lehilahy dia somary mahazatra kokoa noho ny amin'ny vehivavy.)
- Ny 67 isan-jato latsaka kely dia tsy mpifoka intsony. (Ny voan'ny kanseran'ny havokely dia mitranga any amin'ireo mpifoka tsy tapaka, ary farafahakeliny 20 isan-jaton'ny homamiadan'ny havokavoka no tsy mpifoka.)
- Avy amin'ny olona manana adenocarcinoma malemy, 3.1 isan-jato dia manana fanavaozana ROS1.
Manontany tena raha toa ny kininina tyrosine kinase izay miasa ho an'ny homamiadana iray hafa-kanseran'ny havokavoka miaraka amin'ny ALK-rearrangement na ALK-positive kanseran'ny havokavoka- mety hanakana ny fiantraikan'ny proteinina tsy voajanahary novolavolan'ny gn ROS1 indray. Ny mpikaroka dia nanandrana fanafody izay nampiasaina ho an'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka ALK. Mahavariana fa niasa mafy ho an'ny homamiadan'ny longo ROS1 izy io.
Diagnostic Testing
Misy fomba vitsivitsy izay ahafahan'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka mba hahitana raha manana fanamiana ROS1 izy ireo. Ny fitsapana dia atao amin'ny sela avy amin'ny lopenan'ny lopenana na ny aretin'ny homamiadan'ny havokavoka. Antenaina fa amin'ny tolotra ho avy dia azo alaina amin'ny alalan'ny biopsy misy ranoka-fitsapana atao amin'ny ra izay azo amin'ny alalan'ny ra tsotra.
Ny fomba fitsapana dia ahitana ny immunohistochemistry sy ny fluorescence in situ hybridization (FISH). Mitohy ny fikarohana mba hamaritana ny fomba tsara indrindra fitsapana.
Satria ny olona manana ROSN dia tsy manana KRAS sy EGFR miova na ALK (na farafaharatsiny tsy amin'ny fitsapana natao hatramin'izao,) dia natao matetika ho an'ny olona izay tsy maninona noho ireo fiovana sy fanovana ireo. Azonao atao ny mandre ity antsoina hoe "homamiadana telo" izay tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka, fa tsy tokony hikorontana amin'ny homamiadana tranainy telo izay tsy mitovy. Tao anatin'ny fandalinana iray, dia hita fa ny 25 isan-jaton'ireo marary nitsabo ny KRAS sy EGFR dia tsara ho an'ny ALK na ROS1.
Heverina fa ny olona voan'ny homamiadan'ny sela tsy voan'ny aretina, indrindra ny adenocarcinoma lung, dia tokony hanana fitsapana avy amin'ny sela (molekular profiling) atao amin'ny tumors amin'ny havokavony. Ny fitsapana dia tena manan-danja tokoa ho an'ireo tanora efa voan'ny kanseran'ny havokavoka , izay manana fiovàna be dia be azo avy amin'ny fiovan'ny toetr'andro ary mety hamaly tsara ny iray amin'ireo fanafody amin'ny sokajy mpikabary tyrosine kinase. Ankoatr'izay, zava-dehibe ny tsy hanamarina na oviana na oviana ny sigara, toy ny tsy any an-tsokosoko mihitsy dia misy fiantraikan'ny fiovàna sy fanavaozana.
ROS1 Positive Lung Cancer
Ny kanseran'ny havokavoka ROS1 dia fiterahana ho an'ny havokavoka izay mandinika tsara amin'ny fanarenana ravina ROS1, iray amin'ireo fantatra amin'ny hoe "fiovan'ny fiara" hita amin'ny homamiadan'ny havokavoka. Ny kanseran'ny lozam-pandom-bolan'i ROS1 dia iray isan-jato ka hatramin'ny roa isan-jato amin'ny kanseran'ny havokavoka. Saingy, raha jerena ny fihanaky ny homamiadan'ny havokavoka dia mbola maneho olona marobe amin'ny aretina io.
Ny fanovàna ROS1 dia hita voalohany amin'ny glioblastoma multiforme, karazana kanseran'ny ati-doha, ary hita koa any amin'ny kanseran'ny sasany, anisan'izany ny homamiadan'ny oviana, ny karcoloma koloro, ny homamiadan'ny tsinay ary ny cholangiocarcinoma.
Zava-dehibe ny manantitrantitra fa ny karazana fanovàna ny tohan-tsika dia miresaka momba ny fiovana ara-pananahana. Tsy toy ny fiovan'ny fototarazo sy ny fanarenana izay ateraky ny olona, ka ny sasany amin'izy ireo dia mety manimba ny olona voan'ny kansera, ny fanarenana ny ROS dia tsy mbola teraka. Tsy voatery hisalasala ianao fa handova ny fanovana ny zanakao.
fitsaboana
- Fandidiana - Ho an'ireo olona marobe hiheverako ny IIIA dia mety ho safidy ny fandidiana ny homamiadan'ny lung . Tsy ny tumors rehetra no mety azo ampiasaina, fa rehefa misy, ny fandidiana dia mety hanasitrana azy.
- Ny fitsaboana amin'ny chimotherapie-Raha misy fitsaboana maromaro, dia misy koa ny sela mpitsabo simia amin'ny taranja positive positives ROS1. Ny kanseran'ny homamiadan'ny ROS1 malaza dia toa mahatsapa manokana ny fitsaboana chimotherapy Alimta (pemetrexed) miaraka amin'ny 50 isan-jaton'ny olona mamaly ny zava-mahadomelina amin'ny fianarana iray.
- Ny fitsaboana voatokana - Xalkori (crizotinib) dia totozy kinasinina kininina izay nankatoavin'ny ALK-tsara ho an'ny homamiadan'ny havokavoka. Izy io dia soso-kevitra voalohany - izany aloha, alohan'ny fitsaboana hafa (na dia azo ampiasaina amin'ny fomba hafa aza ny fitsaboana hafa) ary koa ho an'ny olona rehetra izay efa nahazo fitsaboana talohan'ny aretina. Ity fanafody ity dia nankatoavin'ny ALK-tsara ho an'ny homamiadan'ny havokavoka amin'ny taona 2013 ary niteraka fientanentanana taty aoriana rehefa namaly ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana phase I amin'ny olona voan'ny kanseran'ny rongony ROS1 kokoa ny fitsaboana. Tao anatin'ireo fitsapana ireo, ny isan'ny olona namaly ny zava-mahadomelina dia teo anelanelan'ny 70 sy 80 isan-jato. Ny fanafody dia nomena fifehezana fitsaboana ho fitsaboana ny kanseran'ny havokavoka ROS1 amin'ny Aprily 2015. Loratinib raha ankatoavina ho an'ireo izay voan'ny kansera amin'ny Xalkori. Ignyta (entretinib) dia tsy mahavita miasa amin'ny olona izay tsy nahombiazan'i Xalkori, fa mety ho ilaina ho an'ireo metastazy ao amin'ny atidoha.
- Fitsaboana ara-pahasalamana - Ny fanafody hafa, indrindra ny fitsaboana voatokana, dia nodinihina tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana ho an'ny olona voan'ny homamiadan'ny ROSN. Anisan'izany ny Zykadia (ceritinib), fanafody hafa mitovy amin'ny crizotinib izay ankasitrahan'ny ALK-positive kanseran'ny havokavoka. Ny fanafody hafa fianarana ho an'ny kanseran'ny havokavoka mahasoa ho an'ny fanovàna ROS1 dia ny Cometriq (cabozantinib) sy ny hafa. Raha te hianatra bebe kokoa momba ny fisedrana fitsaboana ho an'ny homamiadan'ny havokavoka, dia raiso ny fifandraisana amin'ny fitsaboana maimaim-poana amin'ny toeram-pitsaboana malalaka ho an'ireo marary homamiadan'ny havokavoka.
Brain Metastases
Ny kanseran'ny poezia ROS1 dia miely matetika any amin'ny atidoha. Tombanana fa 25 isan-jato ka hatramin'ny 40 isan-jaton'ny olona voan'ny homamiadan'ny nono kely no hampivelatra ny metastazy ao amin'ny atidoha mandritra ny roa taona voalohany.
Indrisy anefa, Xalkori (crizotinib) dia tsy mahavita tsara ny metastazy ao amin'ny atidoha amin'ny olona voan'ny homamiadan'ny ROS1. Io fanafody io, toy ny maro, dia tsy miampita tsara ny ati-dohan'ny ati-doha . Ny sakana amin'ny ati-doha dia rafitra fanaraha-maso ny fonosana manokana izay miasa mba hisorohana ny poizina (ary koa ny fitsaboana simika) amin'ny fidirana ao amin'ny atidoha marefo ny atidoha.
Ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny metastaza amin'ny atidoha amin'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka dia afaka miasa tsara. Ary hita fa misy olona manana fanamorana ROS1 manana tsindry izay mety ho mora indrindra amin'ireo fitsaboana ireo. Ny fampielezam-peo dia azo atao amin'ny fomba samy hafa:
- Fampihetseham-batana amin'ny stereotaktika -Toy izany fomba izany, izay mety henoinao antsoina hoe "cyberknife" na menaka gamma, ny taratra dia atolotra ho any amin'ny toerana ao an-toerana.
- Ny fitsaboana ao amin'ny atidoha manontolo - Amin'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny ati-doha, dia entina amin'ny taratra ny atidoha manontolo.
Ny safidy eo amin'ireo fitsaboana roa ireo dia adihevitra iray. Ny fiasan'ny stereotaktika-satria izy irery ihany no mizaka ampahany kely amin'ny atidoha-dia tsy dia misy fiantraikany ratsy. Mety hampihena ny voka-dratsin'ny metastazy ao amin'ny atidoha anefa ny atidoha manontolo amin'ny ati-doha amin'ny ati-doha, na dia efa nisy aza ny atidoha.
Ny isan'ny "spots" koa dia mandray anjara amin'izany fanapahan-kevitra izany. Ireo olona manana metastase vitsivitsy na telo na efatra dia mora mora kokoa noho ny an'ny metastases.
Resistance Drug
Ny ankamaroan'ny olona dia lasa matanjaka amin'ny Xalkori (crizotinib) noho ny fiovana vaovao. Ny fanafody vaovao ao amin'ity sokajy ity, Cometriq (cabozantinib), dia toa maneho fikasana tena tsara amin'ny fianarana voalohany. Toa afaka mandresy ny fanoherana avy amin'ireo fiovan'ny toetr'andro amin'ny fianarana aloha.
Mitandrema momba ny Vitamin E sy Crizotinib
Ny fianarana amin'ny 2017 sy 2018 dia manoro hevitra fa ny singa vitamin E izay antsoina hoe tocopherol dia mety hampihena be ny krizotinib. Koa satria ny vitamin E vitaminina E, ary vitaminina vitaminina E (partial), na ampahany betsaka amin'ny tocopherol, dia tokony avoak'aina ireny fanafody ireny raha tsy hoe angatahan'ny dokotera kandidà manokana.
fizotrany
Ny kanseran'ny kanseran'ny ROS1 dia mihamatanjaka sy mihamalaza ary miely haingana be, nefa koa mamaly amin'ny fomba efa tsy nisy toy izany ho an'ny fitsaboana. Hatramin'ny naneken'ny fitsaboana vao haingana, dia sarotra ny mahafantatra hoe inona ny isa tokony hataon'ny olona iray. Kanefa, ny valiny hita hatramin'izao dia mampahery.
Tao anatin'ny fandalinana iray, ny habetsahan'ny fotoana niasan'i Xalkori (ny fotoana aorian'izany dia tsy niasa ho an'ny antsasaky ny olona fa niasa ho an'ny antsasany hafa) dia 17 volana; ny ankamaroan'ny olona dia namaly ny zava-mahadomelina.
Antenaina fa rehefa manjary manohitra an'io fanafody io ny olona iray dia ho azon'ny hafa, ankatoavina, na amin'ny fisedrana ara-pitsaboana izay afaka misolo ny fanafody izay tsy niasa intsony. Araka ny nomarihina, misy ny marika fa izany no tranga.
Tsy ho ela, antenaina, ny homamiadan'ny havokavoka miaraka amin'ireny fiovana sy fanovana ireny dia hoentina toy ny aretina mitaiza, toy ny fomba fitondrantsika ny diabeta. Na dia tsy mbola voan'ny kansera aza izy io, dia azo antenaina ho azo fehezina.
Fanohanana sy fiarahamonina
Nisy vondron'olona mahafinaritra niaraka tamin'ny homamiadan'ny ROS1 malemy dia nivory. Ny ROS1Ders dia mifandray amin'ny fampiasana ny fikarohana amin'ny fitsaboana ho an'ny STP positive positives. Satria ity dia singa malaza momba ny molekiola misy tsaho, maro amin'ireo oncologists amin'ny vondrom-piarahamonina no tsy mahafantatra ny fikarohana farany sy ny fitsapana amin'ny aretina. Ao amin'ny tranokalany dia manana rohy amin'ny mpitsabo ambony sy mpikaroka mianatra momba ny homamiadan'ny lokan'ny ROS1 izy ireo raha toa ka te hanontany olona iray ao am-pon'ilay mpikaroka ny dokotera. Ny Initiative Global ROS1 dia fiaraha-miasa izay mampifandray ireo mpikaroka, ny marary, ny mpikarakara ary ny dokotera maneran-tany mba hanatsarana ny vokatr'ireo marary sy hampitombo ny fikarohana.
Teny iray avy amin'ny
Tsy misy olona tokony handeha amin'ny homamiadan'ny havokavoka irery. Raha voan'ny kanseran'ny havokavoka ny olon-tianao dia diniho ireto eritreritra ireto rehefa voan'ny kanseran'ny havokavoka ny havanao .
Ny fandraisana anjara amin'ny vondrom-piarahamonin'ny homamiadan'ny havokavoka dia mety hanampy tokoa, eny fa na dia ho an'ireo izay mihazakazaka ara-dalàna aza. Noho ny voan'ny kanseran'ny poezia ROS1 malaza dia tsy mahazatra loatra, tsy ho hitanao fa maro ny olona ao amin'ny fiarahamoninao izay manana olana ara-batana sy ara-pihetseham-po mitovy aminao.
Tamin'ny taona 2015, tao amin'ny Fihaonambe HOPE LUNGevity, dia nisy vondrona iray niorina tamin'ny olona miatrika kanseran'ny havokavoka ROS1. Fotoana mampientanentana ho an'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka izany, satria ny marary dia miara-miasa amin'ny dokotera mba tsy hahatakatra ny aretiny, fa mba hampidirana ny fikarohana izay mbola tokony hatao.
Sources:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib dia singa mahery amin'ireo proteinina fôlôbika ROS1. Fitsipika ao amin'ny Akademia Nasionalin'ny Siansan'ny Etazonia any Etazonia . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Toe-draharaha mipoitra avy amin'ny crizotinib-solon-drivotra manoloana ny fitsaboana cabozantinib amin'ny marary miaraka amin'ny homamiadan'ny ROS1. Fikarohana momba ny kanseran'ny klinika . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib dia mandresy ny fanoherana ny krizotinib amin'ny homamiadan'ny ROS1 fusion. Fikarohana momba ny kanseran'ny klinika . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., ary R. Salgia. Ny ROS1 indray dia nanova ny tsy fahampian'ny sela malemy amin'ny sela aty amin'ny atidoha. Journal of Neuroscience Clinical . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Fitsaboana Crizotinib amin'ny fitsaboana adenocarcinoma malemy ary fanodinana ROS1: vokatry ny firaisan'ny EUROS1. Journal of Oncology Clinical . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, ary J. Neal. Fitsaboana manokana sy fitsaboana nentim-paharazana amin'ny fitsaboana ho an'ny homamiadan'ny sela malemy. Manaraka toetr'andro. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib ao ROS-1 dia nametraka indray ny homamiadan'ny nono kely. Ny New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomon, B. Validating ROS1 rearrangements as a target therapeutic in a non-small cell cell cancer. Journal of Oncology Clinical . 9 Febroary 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ny singa goavana amin'ny Vitamin E, a-Tocopherol dia manakana ny fihanaky ny tsimatimanota amin'ny Crizotinib amin'ny sela novolavolain'ny EML4-ALK. Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub mialoha ny famoahana azy).