EML4-ALK amin'ny kanseran'ny havokavoka sy ny anjara asan'ny Crizotinib
Raha nilaza ny dokotera anao fa manana alika na ALK ianao, dia mety hahatsapa ianao fa any amin'ny firenena iray izay miteny fiteny vahiny tsy misy mpandika teny. Inona marina ny ALK, ohatrinona ny fanodinana ALK, ary ahoana no fomba fitsaboana olona voan'ny kanseran'ny alikaola ALK?
Famaritana ny Mutation ALK
Ny fanodinana ALK dia fanitsakitsahana ny génie izay mety hitranga amin'ny sela homamiadana toy ny sela kanseran'ny havokavoka.
Ho famerenana haingana, ny fototarazo dia ny ampahany amin'ny chromosomes ao amin'ny ADN izay fehezan-dalàna ho an'ny zavatra toy ny loko sy ny loko. Izy ireo ihany koa ny rafitra izay mamaritra ny proteinina izay mihazona ny dingana izay mitazona ny vatantsika mihazakazaka-na miteraka sela mba hizara sy hitombo.
Ny sela kansera dia sela izay nahitana fiovana maromaro maromaro - fiovan'ny fototarazo - ao anatin'ny dingan'ny sela homamiadana. Tahaka ny olombelona dia samy hafa ny homamiadana ary miteraka fiovana samihafa sy fanovana. Ireo fototarazo ireo dia miova ho an'ny proteinina izay tsy voajanahary sy manao asa tsy mety - toy ny fampidinana ny fitomboan'ny homamiadana.
Ny fiovaovan'ny ALK dia hita miandalana amin'ny endriny atao hoe ALK (kininina lymphoma anaplastika). Raha ny marina, io fiovana io dia ny fanovàna ny fototarazo - ny famaritana ny fototarazo roa fantatra amin'ny hoe ALK sy EML4 (protein mihinam-pandehan'ny proteinina microtubule echinoderm) tahaka ny 4.) Ity génocide tsy manam-pahaizana (gripa fusion) ity dia mamela ny proteinina tsy voatanisa antsoina hoe tyrosine kinase (misy karazana tyrosine kinases.)
Ny kininina tyrosine dia enzymes (proteinina) izay miasa toy ny mpanafika simika, mandefa famantarana ho an'ny foibem-pivoarana sela izay milaza ny sela hizara sy hampitombo. Raha tsorina, ny tyrosine kinase dia "manara-dàlana" na mandidy ny fitomboan'ny homamiadana (ny fiovàna toy ny fatran'ny fofona EML4-ALK dia fantatra amin'ny hoe "fiovan'ny fiara.")
Ny ampahany mampientan-javatra amin'ity zava-baovao ity dia izao fa ny kanseran'ny kansera sasany dia azo tsaboina amin'ny tohibitors tyrosine kinase, fanafody izay manakana ny tyrosine kinase (amin'ity tranga ity ny proteinina EML4-ALK) ary manakana ny fitomboan'ny homamiadana amin'ny fanakanana ireo famantarana izay milaza ilay sela to divide. Amin'ny fanaraha-maso ny fiatrehana ny "on-off", ireo fanafody ireo dia nanatsara ny fiainan'ny olona sasany miaina miaraka amin'ny homamiadana izay manana fiovan'ny ALK.
Ny olona sasany dia mahazatra ny fiovaovana hafa hita ao amin'ny olona sasany izay tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka, izay antsoina hoe fiovan'ny EGFR . Io fiatoana io koa dia miteraka ny fiorenan'ny proteinina tyrosine tsy misy fery, ary ny Tarfiva (erlotinib) tazo hafahafa Tyrosine kinase (erlotinib) dia nanaparitaka ny fiainan'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka izay manana tsiranoka mahomby amin'ny fiatrehana izany.
Ny lahatsoratra manaraka dia miresaka bebe kokoa momba ny anjara asan'ny fiovan'ny selan'ny kansera:
Inona no atao hoe ALK-tsara ho an'ny kanseran'ny havokavoka?
Ny kanseran'ny alika maloka ALK dia manondro ireo olona voan'ny kanseran'ny havokavoka izay manandrana ny fahatsapana ho an'ny ALK (ny EML4-ALK). Io fiatoana io dia misy telo ka hatramin'ny dimy isan-jato amin'ny olona voan'ny homamiadan'ny nono kely . Mety mitovitovy amin'ny isa kely amin'ny fijeriny voalohany izany, fa raha jerena ny habetsahan'ny olona voan'ny homamiadana voan'ny homamiadana isan-taona any Etazonia (manombatombana mihoatra ny 200.000 amin'ny 2017), dia tena lehibe io isa io.
Moa ve ny fanodinana ALK no hita amin'ny kanseran'ny havokavoka ihany?
Ity karazana fusion EML4-ALK ity dia hita ihany koa any amin'ny olona sasany manana neuroblastoma sy lamphoma ho an'ny sela lehibe .
Manazava ny fiovan'ny olona amin'ny kansera
Ny teboka mampikorontan-tsaina sy manan-danja dia ny manamarika fa ny fatran'ny fery EML4-ALK dia tsy fiovaova tahaka ny BRCA1 sy BRCA2 ny olona sasany voan'ny kanseran'ny nono (sy ireo kanseran'ny sasany). Ireo olona manana homamiadan'ny havokavoka tsara amin'ny EML4 Ny sela fusionan'ny alika dia tsy teraka niaraka tamin'ny sela izay nanana io fiovaovana io ary tsy nandova ny fironana hananana izany fiovana izany amin'ny ray aman-dreniny. Raha ny tokony ho izy, dia fiovaovana iray izy io izay mitombo ao amin'ny cellules sasany ho anisan'ny fivoaran'ny homamiadana.
aretina
Ny mutation ALK dia voamariky ny molekule momba ny molekiolan'ny fampahalalam -baovao iray. Zava-dehibe amin'ny fanatanterahana io fitsapana io fa ny fikarakarana ara- pahasalamana mety avy amin'ny loto biopsy na ny fandidiana ny homamiadan'ny havokavoka dia mahazo. Ny mpikaroka koa dia mijery fomba hizarana raha misy ny fiovaovan'ny ALK eo alohan'ny fanandramana ny genetika, na mety hisolo toerana ny fitsapana ny fototarazo. Misy zavatra sasantsasany izay manoro ny fiovaovan'ny ALK angamba:
- Bloodwork - Ny fitsapana antsoina hoe CEA (carcinoembryonic antigen) dia manjary ratsy eo amin'ny olona manana fiovan'ny ALK.
- Radiology - Tao anatin'ny fandalinana iray dia hita fa marefo ny valim-pananana ho an'ny ALK ary tsy manana zavatra antsoina hoe blasfemia. Mifanohitra amin'izany, ny 50 isan-jaton'ireo tsy misy fiovana dia nianatra momba ny radiolojia tamin'ny bikabikan'ny bakteria.
Amin'izao fotoana izao, ny molekule profiling (genetic testing) dia ny fitsapana tsara indrindra ary ny fitsipika momba ny fikarakarana.
Iza no mety hiteraka fiovan'ny ALK?
Ny karazam-piravoravoana aty amin'ny kanseran'ny havokavoka dia miankina amin'ny karazana kanseran'ny havokavoka . Ny sela fiterahana EML4-ALK dia tena mahazatra loatra amin'ny olona manana karazana tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka malaza antsoina hoe adenocarcinoma . Izany dia voalaza fa tranga tsy fahita firy no nahitana ny ALK tany amin'ny olona voan'ny kanseran'ny sela (karazana kanseran'ny havokavoka hafa) sy kanseran'ny havokavoka kely .
Misy ihany koa ireo olona sasany izay mety ho mora kokoa amin'ny famokarana ALK. Anisan'izany ireo marary tanora, ireo olona izay tsy nifoka sigara na kely akory, ny vehivavy ary ireo foko avy any Azia Atsinanana . Tao anatin'ny fanadihadiana vao haingana, dia hita fa nahatsapa tsara ny marary efa ho 40 isan - jaton'ny marary EML4-ALK izay marary efa ho 40 taona (mifanohitra amin'ny 3 ka hatramin'ny 5 isan-jaton'ny olona amin'ny taonan'ny kanseran'ny havokavoka.)
Iza no tokony hosedraina amin'ny ALK (Fanarenana)?
Fikambanana maromaro no niara-niasa mba hamolavola torolalana momba ny hoe iza no tokony hosedraina amin'ny fiovan'ny ALK. Ny fifanarahana dia ny fitsaboana ny marary rehetra amin'ny adenokarcinoma avo lenta ho an'ny ALK sy EGFR, na inona na inona firaisana ara-nofo, tantaran'ny fifohana sigara, anton-javatra hafa mety hampidi-doza, ary ny firazanana.
Ny fetra tokana dia ny sasany amin'ireo faritra voaporofo fa karazana kanseran'ny havokavoka. Ohatra, ny teboka amin'ny ampahany iray amin'ny biôpsy dia mety hitovy amin'ny adenocarcinoma ary ny vatan'ny ampahany hafa amin'ny fizotry ny biopsie dia mety ho tahaka ny kanseran'ny havokavoka kely.
Misy dokotera sasantsasany sasany mety hahatonga ireo torolalana ireo. Ohatra, ny fitsapana dia mety atolotra ho an'ny olona iray izay tsy nifoka sigara, na dia tsy voan'ny adenokarinina aza ny karazana kanseran'ny havokavoka. Ireo fitsipika ireo dia azo inoana fa hiova bebe kokoa rehefa fantatra momba ireo fiovana ireo, ary ny fiovana hafa dia hita sy ny fitsaboana manaraka.
Ahoana no fitsaboana ALC Positive Lung Cancer?
Na dia hita tamin'ny taona 2007 aza ny fanovana ny ALK tamin'ny homamiadan'ny havokavoka dia efa nankatoavin'ny FDA ny fitsaboana (efa-dahy efatra) amin'izao fotoana izao ho an'ny olona manana izany fiovana izany (ary manana homamiadan'ny havokavoka). Izany fankasitrahana FDA - 4 taona monja taorian'ny nahitana ny fanovana indray - dia mahafinaritra ao ambadiky ny fitsaboana kanseran'ny havokavoka izay tsy nampitombo ny fahaveloman'ny maro tao anatin'ny folo taona farany.
Andeha aloha atomboy amin'ny firesahana momba ny fanafody voalohany ankatoavina, ary lazao avy eo ny fanafody fanampiny izay ankatoavina ho an'ireo izay manana fanavaozana ALK
Ahoana no iasany ? Ny fanafody - Xalkori (crizotinib) dia fanindriana ny kininina tyrosine. Amin'io tranga io, Xalkori dia mamehy ny mpandray ny kininina ao amin'ny kininina ao amin'ny selan'ny kanseran'ny havokavoka ary manakana ny proteinina ALK tsy mety. Ny fomba mora kokoa hahatakarana izany dia ny fiheverana ny receptor tyrosine kinase ho toy ny fikolokoloana, ary ny proteinina kinasine tyrosine (nataon'ilay fototarazo) ho toy ny fanalahidy. Ny olona miaraka amin'ny ALK dia manana fanalahidy tsy voajanahary. Rehefa ampidirina ilay fanalahidy, dia alefa any amin'ny foibe fitomboana ny mari-pamantarana mba hizaràna ny sela tsy hijanona. Fanaovana fanafody toy ny Xalkori amin'ny fanakanana ny lakolosy - toy ny raha nameno ny lakandranonao teo amin'ny varavarana fidirana amin'ny bika. Koa satria ny fanalahidy (proteinina tsy voajanahary) dia tsy afaka miditra amin'ny sakana (mifamatotra amin'ny receptor), ny famantarana ny sela mba hizara sy hitombo tsy tonga any amin'ny tobin'ny fitiliana ary ny fizarana sela (fitomboan'ny tsaho) dia najanona.
Manao ahoana ny asany? Ny fikarohana dia nahatsikaritra fa ny fitsaboana amin'ny Xalkori dia niteraka valim-pandrosoana tsy misy fiafarana afaka 7 ka hatramin'ny 10 volana. Misy ny valiny 50 ka hatramin'ny 60% ho an'ny fitsaboana. Mety tsy dia mampihetsi-po loatra izany, indrindra raha ampitahaina amin'ny fitsaboana amin'ny kanseran'ny sasany, saingy marihina fa efa nahazo ny cholesterapy ny olona tao anatin'ireo fandalinana ireo ary tsy nahitana ny chimiothérapie teo aloha ary ny tahan'ny fandraisana andraikitra ho an'ny fitsaboana simika nentim-paharazana dia tokony ho eo amin'ny 10% amin'ny salan'isa fivelomana tsy misy fivoahana maherin'ny 3 volana.
Na dia tsaratsara kokoa aza ny tahan'ny fandraisana andraikitra amin'ny Xalkori raha oharina amin'ny fitsaboana simika, tsy nahita ny fanadihadiana fa mitombo ny fiveloman'i Xalkori. Na dia mbola zava-dehibe aza ny fivelomana dia zava-dehibe ihany koa ny kalitaon'ny fiainana. Ny fandefasana ny fivoaran'ny kansery dia mety hampihena ny soritr'aretina mifandraika amin'ny homamiadana, ary raha ny marina, ny marary amin'ny Xalkori dia tsy dia misy loatra ny soritr'aretina mifandray amin'ny homamiadan'ny havokavoka (tsy fahampian-tsakafo , fanaintainana ao amin'ny tratra, ary reraka.) Tsy azo antoka koa raha nodinihina tsara Ny tahan'ny fahavoazana dia satria navela hivezivezy ny olona ao amin'io fianarana io ary hampiasa ny fitsaboana hafa raha mandroso ny soritr'aretiny. Ny olona maro dia nanakana ny fitsaboana simika ary nizika ny crizotinib fa ny lalana hafa.
Hatramin'ny neken'i Xalkori, dia nisy ny fanafody hafa nekena ho fitsaboana ALK-positive homamiadan'ny havokavoka. Anisan'izany ireto:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Ankoatra izany, zava-mahadomelina vaovao hijerena ny homamiadan'ny lozika ALK, Alunbrig (brigatnib) dia nankatoavin'ny 28 aprily 2017.
Amin'izao fotoana izao dia heverina fa ny alectinib dia manome fivelarana malalaka kokoa noho ny crizotinib (25.7 volana amin'ny 10.4 volana) ary misy lozam-piterahana vitsy kokoa. Izany dia milaza fa zava-dehibe ny miresaka amin'ny mpitsikera momba ny zava-mahadomelina izay mety hiasa tsara ho anao.
Zava-dehibe ny hitadidy fa ny tsimokinan'ny tyrosine kinase dia tsy fanasitranana ho an'ny homamiadan'ny havokavoka , fa zavatra iray izay ahafahan'ny tsaho "hohajaina" toy ny fanafody ho an'ny diabeta dia afaka mifehy ny aretina saingy tsy manasitrana izany. Antenaina fa amin'ny ho avy, ny homamiadan'ny havokavoka, fara fahakeliny karazana sasany misy fiovana sasany, dia azo atao toy ny aretina mitaiza hafa toy ny diabeta.
fanoherana
Mampalahelo fa na dia mihoatra ny antsasak'ireo olona aza no mamaly tsara ny fitsaboana, dia mitombo foana ny fanoherana rehefa mandeha ny fotoana ary tsy mahomby ny fitsaboana. Ho an'ireo olona izay mitombo ny fanoherana dia misy ny safidy mbola misy. Alectinib dia nomena baiko fandrosoana tamin'ny taona 2013 ho an'ny olona voan'ny kanseran'ny longo ALK izay miatrika krizotinib. Tamin'ny Martsa 2014, ny fanafody hafa - Zykadia (ceritinib) - dia nomena fitsaboana goavana nataon'ny FDA. Ny tahan'ny fidirana voalohany ho an'i Zykadia dia nitovitovy tamin'ireo izay manana an'i Xalkori. Ankoatra izany, olona maro izay nanohitra ny fanoherana an'i Xalkori dia namaly an'i Zykada. Ny fanafody vaovao dia nodinihina tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana ho an'ny olona izay mampivelatra ny fanoherana, ary ny mpikaroka sasany dia manantena fa amin'ny marary amin'ny hoavy dia mety hodiovina amin'ny fomba mahazatra miaraka amin'ireo zava-mahadomelina ireo rehefa mihombo ny fanoherana.
Ankoatra izany, miova matetika ny tumors (mampivelatra fiovana vaovao) amin'ny fotoana. Indraindray ny fanafody izay mikendry fiovaovana hafa azo itokisana (toy ny EGFR) dia mety hiasa na dia tsy dia tsara ho an'ny EGFR aza ny tsaho. Antenaina fa amin'ny hoavy dia ho afaka hitsabo ny homamiadan'ny havokavoka isika - farafaharatsiny ity sokajy ity - toy izany koa ny fomba fitsaboana aretina mitaiza hafa.
Inona no tsara indrindra?
Ny fitsapana ara-pahasalamana amin'izao fotoana izao dia miezaka ny mianatra bebe kokoa momba ny amin'ireo medikaly efatra izay tsara indrindra ankehitriny. Misy porofo manamarina fa mety hampiasa tsara kokoa ny metastazy ao amin'ny atidoha ny fanafody vaovao (amin'ny aliteran'ny ALK sy ny fifindrana hafa). Noho ny fisian'ny ra mandriaka ao amin'ny atidoha dia misy kapila manjavozavo maromaro izay misakana poizina maro (anisan'izany ny chimiothérapie sy fitsaboana mikendry fitsaboana) tsy hiditra ao amin'ny atidoha, maro amin'ireo zava-mahadomelina izay azontsika ankehitriny ny mitondra ny homamiadan'ny havokavoka dia tsy mahomby amin'ny atidoha metastases. Ho an'ireo izay metastazy aty amin'ny atidoha vitsivitsy dia nanome safidy hanehoana ireo, fa tsara indrindra, amin'ny hoavy, ny fanafody an-tsokosoko (SBRT) na ny cyber ho an'ny atidoha. Hisy fanafody afaka mamaly izany koa.
Fampitandremana momba ny Vitamin E Supplements
Isika dia mampitandrina ny olona mikasika ny fikarakarana fanafody mandritra ny fitsaboana homamiadana raha tsy miresaka voalohany amin'ny oncologist, ary zava-dehibe amin'ny crizotinib (sy ny fitsaboana hafa). Tamin'ny taona 2018 dia hita fa ny vitamin E iray antsoina hoe a-tocopherol dia mety hanelingelina ny fitsaboana krizotinib. Vitamin E (na farafaharatsiny io singa io) dia samy nanimba ny asan'ny crizotinib, ary nanakana ny fahafatesan'ny sela homamiadana noho ny crizotinib. Ny fisehoan-javatra dia tsy misy afa-tsy ho an'ny tocopherol, fa tsy vitan'ny hafa vitamin E, toy ny y-tocopherol. Izany hoe, vitaminina E vitaminina maro sy vitaminina vitaminina hafa izay misy vitamin E matetika dia manana tocopherol ho toy ny singa boribory lehibe.
Ny vokatry ny fitsaboana
Ary toy ny amin'ny fitsaboana maro ho an'ny homamiadana, ny medikaly tahaka ny Xalkori dia manana fiantraikany miavaka. Soa ihany fa maro amin'izy ireo no malemy noho ny zavatra niainan'ny olona nandritra ny fitsaboana simika nentim-paharazana. Ny soritr'aretina mahazatra indrindra amin'ny olona ao Xalkori dia ahitana ny olana ara-pahasalamana, ny aretim-pivalanana, ny tsy fahampian-tsakafo, ny tsy fahampian-tsakafo, ary ny fitsirihana tsy voatanisa. Ny fihenan-tsakafo iray tsy dia fahita firy, izay voamarika dia ny fivoaran'ny aretim-pahavoazana amin'ny ati-doha izay mety ho faty.
Ny ho avy
Ny sela Fusion ALK dia iray amin'ireo fiovana marobe hita ao amin'ny sela kanseran'ny havokavoka. Antenaina fa ho azo takarina tsara kokoa, ny fitsaboana azo trandrahana vaovao izay tsy hanohitra ny fanoherana fa ny lozam-pifamoivoizana hafa (fiovan'ny fiara) amin'ny sela homamiadana. Raha ny momba ny crizotinib, heverina fa ny rongony dia mety hanampy ihany koa ireo olona izay tsy manana ny gripa ALK, fa manana tyrosine kinase hafa (toy ny fanodinana ROS1 ).
Final Comments
Mba hisorohana ny fanafody izay ampiasaina amin'ny fifindran'ny aretina toy ny ALK, voan'ny homamiadana ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka. Raha manitsy ny fitsapana ho an'ny olon-drehetra miaraka amin'ny adenokarcinoma avo lenta ny governemanta ary mihamitombo ny fampiasana an'io teknolojia io, dia mbola maro ny olona tsy atolotra mihitsy.
Misy antony vitsivitsy amin'izany. Ny iray dia hoe sehatra fitsaboana tena haingana tokoa izany, ary tsy misy dokotera afaka ny ho ambony noho ny fitadiavana vaovao. Mametraha fanontaniana. Manaova fikarohana kely (na manana namana iray na olon-tiana iray no manadihady ny fivontosanao.) Hevero ny fanehoana hevitra faharoa ao amin'ny foibe homamiadana izay mahita vondron'olona marary kanseran'ny havokavoka.
- Fomba hisafidianana toeram-pitsaboana kanseran'ny havokavoka
- Ny dingana voalohany raha vao voan'ny aretina homamiadana ianao
- Ahoana no hamolavolana ny kanseranao?
Ny olana hafa dia ny fandaniana. Ny fanafody vaovao izay miteraka lozam-panafody amin'ny selan'ny homamiadan'ny nono dia matetika misy marika maranitra. Saingy misy safidy misy. Ho an'ireo izay tsy manana fiantohana, misy ny governemanta sy ny programa manokana izay afaka manampy. Ho an'ireo izay manana fiantohana, programa fanampiana copay dia mety hanampy amin'ny fandoavana ny fandaniana. Amin'ny toe-javatra sasany, ny mpamokatra ny zava-mahadomelina dia mety afaka manome fanafody amin'ny vidiny mora. Ary ny tena zava-dehibe dia matetika no omena maimaim-poana, amin'ny maha-mpandray anjara amin'ny fitsaboana ara-pitsaboana , ny fanafody, ary ny fitsidihan'ny birao.
Ho fanamarihana farany, na firy na firy ny zavatra ianaranao avy amin'ny ekipa mpitsabo anao dia tsy misy zavatra toy ny fihainoana avy amin'ny olona izay efa teo ary nahazo fitsaboana azonao raisina. Jereo ny vondrona fanohanana ho an'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka ary manontania raha misy olon-kafa manana fiovan'ny ALK. Ny fikambanana sasany toy ny LUNGevity dia manana serivisy mifanaraka (ny LUNGevity LifeLine) izay ahafahan'izy ireo mifandimby anao amin'ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka izay manana karazana sy dingana toy izany.
> Loharano:
> Fikambanana Amerikanina Momba ny Fikarohana Kansera. Fikarohana vaovao misokatra varavarana ho an'ny fahasalamana ara-pihetseham-pihetseham-po. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Ny fitsaboana ny ALK-tsara tsy voan'ny kanseran'ny nono kely. Arsivan'ny Pathology sy ny Fanafody Laboratory . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. Ny ALK / EML4 Fusion Gene dia mety ho hita ao amin'ny karazana kanseroma malemy ao amin'ny lung. Journal of Oncology thoracic . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Ny fomba fanoherana ny krizotinib amin'ny marary amin'ny alika ALK dia namerina ny homamiadan'ny nono kely. Fikarohana momba ny kanseran'ny klinika . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molecular ny fitsaboana amin'ny toekarena ho an'ny adenocarcinomas malemy: fomba fanao mahazatra amin'ny fiovan'ny toetr'andro sy ny fandikan-teny. Journal of Pathology Clinical . 2013 Jun 25 (Epub mialoha ny famoahana azy).
> Forde, P., ary C. Rudin. Crizotinib amin'ny fikarakarana ny homamiadan'ny nono kely. Hevitra momba ny toeram-pitsaboana . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, kanseran'ny havokavoka, ary fitsaboana manokana: ny hoavin'ny hoavy? . Journal of National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Ny fomba fiasan'ny krizotinib amin'ny ALK-rearranged kanseran'ny havokavoka. Science Translational Medicine . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Fihetseham-po roa avy amin'ny ALK no namela ny fanoherana azo tamin'ny alakamisy lasa ALC Inhibitor Alectinib. Fikarohana momba ny kanseran'ny klinika . Voahosotra amin'ny Internet September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogénity ny fanovana ara-piraisana mifandraika amin'ny fanoherana ny krizotinib nahazo ny ALK-naverin'ny homamiadan'ny havokavoka. Journal of Oncology thoracic . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Fitsaboana Molecular Testing amin'ny fisafidianana ny mararin'ny kanseran'ny havokavoka ho an'ny EGFR sy ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Tari-dalana avy amin'ny College of American Pathologists, Fikambanana Iraisam-pirenena ho an'ny Fikarohana momba ny kanseran'ny havokavoka, ary ny Fikambanan'ny Pathology Molecular. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Fahabetsahana goavana amin'ny tsy fetezan'ny fototarazo amin'ny marary marary miaraka amin'ny homamiadan'ny havokavoka. Journal of Thoracic Disease . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib ho an'ny fitsaboana ny sela tsy voan'ny kanseran'ny havokavoka ALK: tantaram-pahombiazana amin'ny fampidirana ny tanjona faharoa momba ny fitsaboana tratry ny molekiola amin'ny oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., ary M. Krzakowski. Crizitinib amin'ny fikarakarana ny homamiadan'ny nono kely. Oncologie Contemporary (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Fandinihana ny fiovan'ny fiara amin'ny marary tsy misy mpiloka Aziatika miaraka amin'ny adenocarcinoma. Cell Biochemistry sy Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib vers Chemotherapy amin'ny Advanced ALK-positive kanseran'ny havokavoka. Ny New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University Center of Cancer Center. Ny alka kanseran'ny alika malemy dia mampivelatra ny krizotinib manohitra - ankehitriny inona? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ny singa goavana amin'ny Vitamin E, a-Tocopherol dia manakana ny fihanaky ny tsimatimanota amin'ny Crizotinib amin'ny sela novolavolain'ny EML4-ALK. Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub mialoha ny famoahana azy).